摘要
肝癌的发病机制复杂,现有治疗方案仍存在一定局限性,而脂质代谢通路已成为开发新型抗癌药物的重要靶点。中医学认为,痰浊是肝癌发病的关键病理因素,其核心生物学内涵主要表现为脂质代谢异常。文中通过探讨肝癌中脂质代谢异常与中医“痰浊”病机的相关性,阐明化痰泄浊类中药在肝癌治疗中的潜在作用机制,以期为该类药物的临床应用提供理论依据。
原发性肝癌是中国第四位常见恶性肿瘤及第二位癌症致死病因,其中肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)约占75%~85%,严重威胁公共卫生健康。目前肝癌的主要治疗手段包括手术切除、局部介入治疗及全身系统性抗肿瘤治疗,但仍面临术后复发、耐药等疗效瓶颈,导致患者生存期较短、预后不佳,因此亟需开发新型抗HCC疗法。HCC的发病机制复杂,现有研究表明肥胖和脂肪变性是HCC发生、发展的独立危险因
肿瘤在发展过程中会形成异常的代谢途径,并通过调节营养摄取来维持能量供给。脂质作为重要的能量来源,是调控肿瘤细胞存活、增殖和转移的关键介质。脂质代谢重编程已成为肿瘤的重要特征之一,主要表现为脂质摄取增加、合成增强、脂肪酸氧化活跃以及脂质储存增多
肝癌的发生多责之于邪气盘踞于肝,肝失疏泄,横逆犯脾,脾气虚馁,日久肝郁脾虚并见,气机失调,致使痰浊、瘀血等病理产物结于胁下而成。《丹溪心法》指出,“凡人身上中下有块者,多属痰”,揭示了痰浊是肝癌发生的关键病理因素。“痰浊”之称始见于《金匮要略》,而《景岳全书》则进一步阐释其为脏腑功能失调的病理产物:“痰即人之津液,无非水谷之所化……若化失其正,则脏腑病,津液败而气血即成痰涎。”痰浊致病具有渐进蓄积、黏滞胶着、秽浊腐败、凝结积聚、致病怪异等特
现代医家认为,“痰浊”可通过经络、三焦等途径流注于脏腑经脉,导致局部代谢障碍,为恶性肿瘤的生长、侵袭和转移提供了适宜的肿瘤微环
基于前述研究可知,脂质代谢紊乱与肝癌的发生、发展密切相关,因此靶向调节脂质代谢已成为当前抗癌药物研发的新方向。多项研究表明,多种中药活性成分可通过不同机制调节脂质代谢,从而发挥抗肝癌作用。最新研究显示,雷公藤内酯可从转录水平抑制脂蛋白脂肪酶的表达并显著降低其活性,减少脂质积累,抑制HCC细胞的增殖和侵
基于前述理论,“痰浊”作为肝癌发生、发展的关键病理因素,其形成与肺、脾、肾三脏功能失调密切相关,且常伴有瘀血等其他病理产物。因此,临床医家治疗肝癌多以化痰泄浊为基本治法,兼以健脾、行气、活血、散结等。陈建杰教授提出“化痰祛湿”应贯彻肝癌治疗的始终,并创制了顾护中州、化痰祛湿之二术清解方。一项回顾性临床研究证实,该方可显著提高疾病控制率,有效改善肝癌患者血清生化学指标,并具有抑制肿瘤生长的作
现代研究表明,中医“痰浊”理论与脂质代谢异常存在密切联系。多项研究发现,具有化痰泄浊功效的中药、复方及其有效成分可通过多途径调节脂质代谢,从而发挥抗肝癌作用。
临床研究证实,扶正消瘤方凭借其化痰行瘀散结的功效,可通过调节长链多不饱和脂肪酸的代谢显著降低肝癌术后复发率,同时改善中医证
在单味药研究方面,体外实验证实茯苓的主要成分茯苓多糖可通过上调胆固醇代谢相关基因SQLE的表达,激活NLRP3/GSDMD焦亡通路,进而促进肝癌细胞的凋
这些研究结果充分表明,脂质代谢通路是中药抗肝癌作用的重要靶点,同时也为“化痰泄浊”治法的现代生物学机制提供了科学依据。通过多靶点、多途径调节脂质代谢,化痰泄浊类中药能够有效干预肝癌的发生、发展过程。
肝癌因其复杂的生物学特性及免疫抑制性微环境的形成,在临床治疗中面临术后复发、耐药等诸多挑战。中医药以其“辨证论治”的独特优势,在改善肝癌患者预后方面展现出显著效果,已成为提高患者生存率的重要研究方向。现有研究表明,脂质代谢异常是肝癌发生、发展的关键因素,同时也为药物干预提供了重要靶点。从中医理论角度分析,“痰浊内停”作为肝癌的核心病机,与脂质代谢紊乱存在密切关联。本研究系统阐述了肝癌中“痰浊”病机与脂质代谢异常的内在联系,为化痰泄浊法在肝癌治疗中的应用提供了理论依据。
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