摘要
将造模成功后的SD雌性大鼠分为模型组、阳性对照组、山楂荷叶陈皮饮低剂量组、山楂荷叶陈皮饮中剂量组、山楂荷叶陈皮饮高剂量组，并与未进行造模的正常组进行对比。除正常组、模型组外，各给药组给予相应浓度的药液干预7 w后，进行舌诊观察，并分别称量各组大鼠的体质量及肝、脾质量，计算肝、脾系数，检测血清中甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein Cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素6 （interleukin 6，IL-6）水平，并进行肝脏HE染色观察组织病理学变化。
与正常组相比，模型组大鼠舌象偏暗，舌尖有瘀斑，舌体胖大，体质量、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6显著升高，HDL-C显著降低（P<0.01），肝组织病理结果显示模型组脂肪变性明显，含有大量空泡；与模型组相比，山楂荷叶陈皮饮低、中、高剂量组的TG、TNF-α、IL-6水平均显著降低（P<0.01或P<0.05），低剂量组大鼠的体质量显著降低（P<0.05），高剂量组的HDL-C水平显著上升（P<0.01），中、高剂量组的LDL-C水平显著降低（P<0.01）；肝组织病理学检查、舌诊图像结果显示山楂荷叶陈皮饮低、中、高剂量组对肝脏脂肪变性、舌象具有不同程度的改善，其中高剂量组改善最为明显。
《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》指出，18岁及以上中国居民的高脂血症总体患病率高达35.6
山楂、荷叶、陈皮均为药食两用中药材，因其种植成本低，药用、食用价值高，被广泛应用于药膳、茶饮、茶包、日化等健康产
SD大鼠50只，SPF级，雌性，体质量（200±20） g，购于江西中医药大学动物科技中心，动物来源许可证编号：SCXK（赣）2023-0001。山楂、荷叶、陈皮（江西国都中药饮片有限公司生产，批号20220112），经江西中医药大学药学院熊耀坤教授鉴定为正品；血脂康胶囊购自北京北大维信生物科技有限公司（批号20220949）；甘油三脂（TG）试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司（批号2022071R）；血清总胆固醇（TC）试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司（批号2022051R）；低密度脂蛋白（LDL-C）试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司（批号2022071R）；高密度脂蛋白（HDL-C）试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司（批号2022051R）；肿瘤坏死因子（TNF-α）试剂盒、白介素6（IL-6）试剂盒购自上海联科生物；高脂饲料（60%脂肪，20%蛋白质，20%碳水化合物）购自无锡帆泊生物技术有限公司；普通饲料购自江西中医药大学动物科技中心。
AU480 ISE型全自动生化分析仪（美国BACKMAN公司生产）；JX-C2002电子天平（武义今选贸易有限公司生产）；HlstoCore Arcadia C石蜡包埋机（徕卡显微系统有限公司生产）；ALLEGRA X-30高速冷冻台式离心机（贝克曼X-30R公司生产）；RM2235轮转式切片机（徕卡显微系统有限公司生产）；E-EQU-001-0004V1.0全自动染色封片工作站（德国徕卡生产）；FLASH酶标仪（美国PE公司生产）；BE-9010恒温微孔快速振荡器（其林贝尔仪器制造有限公司生产）。
按1∶1∶1等量称取山楂、荷叶、陈皮三味中药材，放入适量的水，浸泡15～20 min，浸煮1 h，得到浓度为0.315 g/mL的药液；重复上述步骤，加入2倍、3倍的中药材量，得到浓度为0.630 g/mL、0.945 g/mL的药液，过滤备用。阳性组药液的配制：取血脂康胶囊加入纯水配制浓度为0.0324 g/mL的混悬液，超声30 min，摇匀备用。
取SPF级SD雌性大鼠50只，饲养于江西中医药大学实验动物科技中心 SPF 级屏障系统内，环境温度为20～23℃，湿度为45%～55%，适应性喂养1 w后，随机分为正常组（C组，8只）和造模组（42只）。正常组给予普通饲料，造模组给予高脂饲
将造模成功的大鼠（共27只）随机分为模型组（M组，7只）、阳性对照组（Y组，5只）、山楂荷叶陈皮饮低剂量组（SHC-L组，5只）、山楂荷叶陈皮饮中剂量组（SHC-M组，5只）、山楂荷叶陈皮饮高剂量组（SHC-H组，5只）。C组继续给予普通饲料，高脂组（M组、Y组、SHC-L组、SHC-M组、SHC-H组）继续给予高脂饲料，正常饮水。Y组给予血脂康混悬液灌胃，SHC-L组、SHC-M组、SHC-H组分别给予浓度为0.315 g/mL、0.630 g/mL、0.945 g/mL的山楂荷叶陈皮饮药液灌胃，给药期间每10 d称一次体质量；连续灌胃7 w后，对其进行舌诊，并在各组大鼠禁食不禁水12 h后对其进行称重，之后麻醉大鼠，腹主动脉取血后（血样静置2 h，在3000 r/min条件下离心10 min，分离血清置于-80 ℃保存）进行解剖，剥离肝、脾脏，称重。
将大鼠的肝、脾脏取出后，用生理盐水冲洗干净，滤纸吸出多余水分，称重记录，计算肝脏系数、脾脏系
造模后，剔除不合格大鼠，造模组共有27只大鼠造模成功。高脂组的TG水平、体质量显著高于C组，具有统计学差异（P<0.01），且其舌象表现为舌质紫暗，有瘀斑。见
| 组别 | TG（mmol/L） | 体质量（g） |
|---|---|---|
| C组 | 1.07±0.09 | 264.68±15.84 |
| M组 |
2.60±0.4 |
300.22±8.3 |
| Y组 |
2.81±0.6 |
294.46±7.2 |
| SHC-L组 |
2.63±0.6 |
304.36±6.8 |
| SHC-M组 |
2.60±0.5 |
297.08±12.5 |
| SHC-H组 |
2.62±0.4 |
294.34±16.0 |
注： 与C组比较
图1 正常组与造模后的高脂组舌象对比
造模后，高脂组大鼠体质量显著高于C组（P<0.01），其中，M组、Y组、SHC-L组、SHC-M组、SHC-H组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。干预7 w后，各组大鼠体质量均呈增长趋势；M组、Y组、SHC-L组、SHC-M组、SHC-H组大鼠体质量与C组相比，差异具有统计学意义（P<0.01）；与M组相比，Y组、SHC-L组体质量显著降低（P<0.05）。见
图2 给药期间各组大鼠体质量变化趋势
与C组相比，M组舌象偏暗，舌尖有瘀斑，舌体胖大；与M组相比，Y组、SHC-L组、SHC-M组、SHC-H组均有不同程度改善，其中，Y组与SHC-L组舌象仍有瘀斑，且舌质仍具暗色，而SHC-M组、SHC-H组改善较为明显。见
图3 治疗后各组大鼠舌象对比
A为C组；B为M组；C为Y组；D为SHC-L组；E为SHC-M组；F为SHC-H组
各组大鼠间肝脏质量、肝脏系数、脾脏质量、脾脏系数相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见
| 组别 | 肝脏质量（g) | 肝脏系数（%） | 脾脏质量（g) | 脾脏系数（%） |
|---|---|---|---|---|
| C组 | 7.71±0.43 | 2.58±0.16 | 0.49±0.04 | 0.17±0.02 |
| M组 | 8.97±1.10 | 2.84±0.26 | 0.48±0.08 | 0.14±0.03 |
| Y组 | 8.54±1.04 | 2.59±0.23 | 0.48±0.10 | 0.15±0.03 |
| SHC-L组 | 8.64±1.44 | 2.74±0.36 | 0.50±0.08 | 0.16±0.03 |
| SHC-M组 | 8.47±1.34 | 2.64±0.30 | 0.50±0.06 | 0.16±0.01 |
| SHC-H组 | 8.51±0.42 | 2.54±0.19 | 0.53±0.09 | 0.19±0.06 |
干预7 w后，与C组相比，M组TC、TG、LDL-C水平显著升高，HDL-C水平显著降低（P<0.01）。与M组相比，Y组、SHC-L组、SHC-M组、SHC-H组的TG水平均显著降低（P<0.01），TC水平无显著变化（P>0.05）；SHC-H组的HDL-C水平显著上升（P<0.01），Y组、SHC-L组、SHC-M组的HDL-C水平无显著变化（P>0.05）；Y组、SHC-M组、SHC-H组的LDL-C水平显著降低（P<0.01），SHC-L组的LDL-C水平无显著变化（P>0.05）。见
图4 山楂荷叶陈皮饮对痰瘀互结型高脂血症大鼠血脂水平的影响
与C组比较
与C组相比，M组的TNF-α、IL-6水平均显著升高（P<0.01）。与M组相比，SHC-L组、SHC-M组、SHC-H组的TNF-α水平显著下降（随给药浓度的增加而逐渐下降），差异具有统计学意义（P<0.05），Y组的TNF-α水平无显著变化（P>0.05）；Y组、SHC-L组、SHC-M组、SHC-H组的IL-6水平均显著下降（P<0.01）。见
图5 山楂荷叶陈皮饮对痰瘀互结型高脂血症大鼠TNF-α、IL-6含量的影响
与C组比较
C组肝细胞排列紧密，形态大小均匀，细胞质包裹细胞核，胞核居中，无脂肪空泡。M组可见肝细胞排列紊乱疏松，形态大小不一，细胞核因脂滴挤压偏移到细胞一侧，出现脂肪空泡。与M组相比，Y组、SHC-L组、SHC-M组、SHC-H组空泡数量减少，空泡体积降低，均有不同程度改善。与其他给药组相比，SHC-H组改善最为明显。见
图6 山楂荷叶陈皮饮对各组大鼠肝组织病理变化的影响
血脂的升高往往伴随着炎症反应，炎症反应加速肝脏脂肪积累，二者密不可
本研究结果还表明，山楂荷叶陈皮饮能够改善痰瘀互结型高脂血症大鼠的舌象，说明山楂荷叶陈皮饮可改善痰瘀互结之征象，这与山楂荷叶陈皮饮所具有健脾祛痰、化浊行气、活血散瘀的功效有关；山楂荷叶陈皮饮能够显著降低高脂血症大鼠的TG、LDL-C水平，提升HDL-C水平，说明山楂荷叶陈皮饮对高脂血症大鼠的血脂具有很好的调节作用；同时，与模型组对比，山楂荷叶陈皮饮干预后的肝组织病理显示脂肪空泡数量减少，空泡体积降低，说明山楂荷叶陈皮饮可改善肝脏因高脂饮食导致的脂肪变性，减轻肝脏损伤，尤其SHC-H组改善最为明显。
综上所述，山楂荷叶陈皮饮能够调节痰瘀互结型高脂血症大鼠的血脂水平，有效地保护肝组织，效果与剂量浓度呈一定的量效关系。这一研究结果为山楂荷叶陈皮饮的产品开发利用提供了理论依据，但其相关作用机制机理有待进一步研究。
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