摘要
探究重症肺炎痰热壅肺证患者气道内黏蛋白5AC（MUC5AC）的表达状况，并对MUC5AC与急性生理与慢性健康评分Ⅱ（APACHEⅡ）、临床肺部感染评分（CPIS）、序贯器官衰竭评估（SOFA）、感染相关指标以及中医证候评分之间的相互关系进行深入分析，旨在评估MUC5AC对于诊断该病症的意义。
本次研究选取了64位重症肺炎患者作为试验对象，根据中医辨证分型标准将研究对象分为重症肺炎痰热壅肺组（n=32）、风热犯肺组（n=32），另选取支气管异物患者作为对照组（n=16）。收集各组临床资料、评分量表及实验室检查数据。
与对照组相比，痰热壅肺组MUC5AC、APACHEⅡ、SOFA评分、CPIS评分、感染指标、中医证候评分均升高，差异具有统计学意义（P<0.01）；与风热犯肺组相比，痰热壅肺组MUC5AC、APACHEⅡ、SOFA评分、CPIS评分、白细胞、中医证候评分均升高，差异具有统计学意义（P<0.05），而在CRP、PCT两项感染指标上，两组间比较无统计学差异（P>0.05）；MUC5AC与痰热壅肺组中医证候评分、APACHEⅡ、SOFA评分、CPIS评分、感染指标均呈正相关（（r>0.5，P<0.01）；ROC曲线显示，中医证候评分、APACHEⅡ、SOFA评分、CPIS评分四项联合对重症肺炎痰热壅肺证的诊断价值高于中医临床证候评分单项诊断（AUC=0.988，P<0.05）；以MUC5AC水平绘制受试者工作特征曲线，当cutoff值为1.531时，其曲线下面积为0.953，预测痰热壅肺发生的灵敏度为93.8%，特异度为87.5%。
重症肺炎是重症医学科常见病，也是所有年龄段中导致死亡的主要感染性疾病之
选择2022年6月—2023年11月在福建省第三人民医院重症医学科住院治疗的64例重症肺炎且行纤维支气管镜肺泡灌洗治疗患者作为研究对象，其中男33例，女31例，年龄18岁～85岁，根据重症肺炎中医辨证分型标准将研究对象分为痰热壅肺组（n=32）、风热犯肺组（n=32），另外选取支气管异物患者（健康人群，因支气管异物而接受纤维支气管镜治疗）作为对照组（n=16）。
（1）患者在18至85岁年龄段内；（2）痰热壅肺组、风热犯肺组患者均符合重症肺炎诊断标准，并分别符合痰热壅肺证、风热犯肺证的诊断标准；（3）接受纤维支气管镜肺泡灌洗治疗的患者；（4）资料齐全的患者；（5）对于治疗及检查方案，患者及家属知情同意并愿意严格遵守。
（1）合并心脑血管等其他系统严重疾病者；（2）对利多卡因过敏者；（3）妊娠、哺乳期的妇女；（4）近期接受鼻面部手术者；（5）凝血功能障碍，难以纠正者；（6）经检查证实由结核、肿瘤等明确病因所致的慢性咳嗽者；（7）其他原因无法配合调查者。
收集三组患者的一般资料及临床资料（临床表现、临床评分、实验室检验结果、胸部影像结果等）。
实验室检验结果包括白细胞（White blood cell，WBC）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）、MUC5AC。应用ELISA法检测受试者支气管肺泡灌洗液中MUC5AC水平，操作方法严格按照产品说明书进行，ELISA检测试剂的批内及批间分析变异系数均<10%，所用样本设3个复孔。
根据量化标准，将各症状及体征分为轻、中、重三级，对于主要症状（咳嗽、咯痰、发热、喘息气促），分别记为2、4、6分；对于次要症状及体征（口渴、心烦、纳呆、大便干燥、小便短赤、肺部湿啰音），分别记为1、2、3分；无则记为0分。
SOFA评分旨在评估危重脓毒症患者器官功能障碍的严重程
采用SPSS 24.0处理数据。使用Shapiro-Wilk test检验数据的正态性，并对正态分布和非正态分布变量应用适当的描述性统计方法。符合正态分布的变量用±s表示，用T test比较两组之间的差异，用方差分析比较三组间的差异。不符合正态分布的变量用M（IQR）表示，用Kruskal-Wallis test比较组间的差异。通过Spearman系数对MUC5AC水平与中医证候评分、APACHEⅡ、SOFA评分、CPIS评分、感染指标水平（包括WBC、CRP、PCT）进行相关分析。以受试者工作特征（ROC）曲线分析肺泡灌洗液MUC5AC水平预测重症肺炎痰热壅肺证的价值，以（1-特异性）为横坐标，敏感度为纵坐标绘制ROC曲线。曲线下面积（AUC）<0.7时，诊断价值准确度较低；AUC在0.7～0.9时，诊断准确度为中等；AUC>0.9时，诊断准确度较高。P<0.05认为差异有统计学意义。
痰热壅肺组32例，其中男17例，女15例（男∶女=1.13∶1），平均年龄（61.00±1.96）岁，病程1～20 d；风热犯肺组32例，其中男18例，女14例（男∶女=1.28∶1），平均年龄（62.00±1.88）岁，病程1～21 d。对照组16例，其中男8例，女8例（男∶女=1∶1），平均年龄（60.00±2.15）岁。痰热壅肺组、风热犯肺组、对照组患者的年龄、性别差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
痰热壅肺组及对照组患者MUC5AC水平分别为（4.32±2.01） μg/ml及（0.38±0.26） μg/ml，痰热壅肺组较对照组显著升高，差异有统计学意义（P<0.01）。与对照组相比，痰热壅肺组的WBC、CRP、PCT水平及中医证候评分、APACHEⅡ、SOFA、CPIS评分均更高，差异有统计学意义（P<0.01）。见
| 变量 | 痰热壅肺组（n=32） | 对照组（n=16） | t/Z | P |
|---|---|---|---|---|
| MUC5AC（μg/ml，±s） | 4.32±2.01 | 0.38±0.26 | t=-10.92 | <0.001 |
|
WBC（1 | 11.60±5.25 | 5.73±3.46 | t=-4.05 | <0.001 |
| CRP（mg/L，±s） | 109.65±71.14 | 53.58±37.26 | t=-3.58 | <0.001 |
| PCT（ng/mL，±s） | 6.89±5.42 | 0.46±0.29 | t=-6.69 | <0.001 |
| 中医证候评分[分，M（Q₁，Q₃）] | 19.00（15.00，23.00） | 8.00（6.00，8.00） | Z=-5.52 | <0.001 |
| APACHEⅡ[分，M（Q₁，Q₃）] | 36.00（26.75，48.00） | 12.50（10.75，16.25） | Z=-4.88 | <0.001 |
| SOFA评分[分，M（Q₁，Q₃）] | 14.00（8.00，16.00） | 1.00（0.75，3.00） | Z=-5.61 | <0.001 |
| CPIS评分[分，M（Q₁，Q₃）] | 7.50（6.00，9.00） | 3.00（2.00，4.00） | Z=-5.22 | <0.001 |
痰热壅肺组及风热犯肺组的MUC5AC水平分别为（4.32±2.01） μg/ml及（1.08±0.34） μg/ml，痰热壅肺组较风热犯肺组显著升高，差异有统计学意义（P<0.01）。与风热犯肺组相比，痰热壅肺组的WBC水平、中医证候评分、APACHEⅡ、SOFA、CPIS评分均更高，差异有统计学意义（P<0.05）；痰热壅肺组的CRP、PCT水平略高于风热犯肺组，但两组间比较无统计学差异（P>0.05）。见
| 变量 | 痰热壅肺组（n=32） | 风热犯肺组（n=32） | t/Z | P |
|---|---|---|---|---|
| MUC5AC（μg/ml，±s） | 4.32±2.01 | 1.08±0.34 | t=8.99 | <0.001 |
|
WBC（1 | 11.60±5.25 | 8.76±4.84 | t=2.25 | 0.028 |
| CRP（mg/L，±s） | 109.65±71.14 | 93.86±57.23 | t=0.98 | 0.332 |
| PCT（ng/mL，±s） | 6.89±5.42 | 5.35±7.29 | t=0.96 | 0.343 |
| 中医证候评分[分，M（Q₁，Q₃）] | 19.00（15.00，23.00） | 13.00（8.75，17.25） | Z=-3.70 | <0.001 |
| APACHEⅡ[分，M（Q₁，Q₃）] | 36.00（26.75，48.00） | 25.00（20.00，37.00） | Z=-2.87 | 0.004 |
| SOFA评分[分，M（Q₁，Q₃）] | 14.00（8.00，16.00） | 8.00（5.00，10.25） | Z=-3.96 | <0.001 |
| CPIS评分[分，M（Q₁，Q₃）] | 7.50（6.00，9.00） | 5.00（4.00，7.00） | Z=-3.51 | <0.001 |
痰热壅肺组患者肺泡灌洗液中MUC5AC水平与WBC、CRP、PCT均呈正相关（r>0.5，P<0.01）。见
图1 痰热壅肺组患者MUC5AC水平与WBC、CRP、PCT的相关性分析
痰热壅肺组MUC5AC水平与中医证候评分呈正相关，即MUC5AC越高，中医证候评分越高，差异具有统计学意义（P<0.01）。痰热壅肺组患者肺泡灌洗液中MUC5AC水平与APACHEⅡ、SOFA评分、CPIS评分均呈正相关（r>0.5，P<0.01）。见
图2 痰热壅肺组患者MUC5AC水平与中医证候评分、APACHEⅡ、SOFA评分、CPIS评分的相关性分析
ROC曲线显示，APACHEⅡ、SOFA评分、CPIS评分、中医证候评分对重症肺炎痰热壅肺证均有不同程度诊断价值，四项联合对重症肺炎痰热壅肺证的诊断价值高于中医临床证候评分单项诊断（AUC=0.988，P<0.05）。见
图3 四指标模型及各评分对重症肺炎痰热壅肺证的诊断价值
以MUC5AC水平绘制受试者工作特征曲线，当cutoff值为1.531时，其曲线下面积为0.953，预测痰热壅肺发生的灵敏度为93.8%，特异度为87.5%。见
图4 MUC5AC水平预测痰热壅肺证的ROC曲线
重症肺炎是ICU中的常见疾病，病情危重且复
呼吸道黏膜分泌物中的黏液蛋白在正常个体的呼吸道内呈现低量分泌，其主要功能在于降低呼吸道黏膜的水分流失，维持呼吸道的适度湿润状态，同时依靠其捕获和清除吸入的病原微生物、颗粒物质的能力，保障呼吸道的正常生理功
本研究尚处于起始阶段，存在一定局限性，例如重症肺炎病例仅来自单个医疗机构2022年6月至2023年11月期间收治的重症肺炎患者数据，数据量小，故后续研究有必要进一步扩大样本规模，实现多中心数据支撑。由于临床收集正常人气管镜检查标本十分困难，因此本研究所选对照组为气道异物患者且例数仅有16例，有待于日后扩大正常人样本数量。另外，本研究在重症肺炎的主要中医证型选择上只选择了痰热壅肺证及风热犯肺证，后续还可纳入其他证型（如气阴两虚证），进一步验证重症肺炎痰热壅肺证患者的MUC5AC水平是否均比其他证型更高。
综上所述，重症肺炎痰热壅肺证患者存在呼吸道MUC5AC的高分泌，而且其病情及炎症反应较重症肺炎其他中医类型更为严重，MUC5AC的过度分泌是形成痰热壅肺证的重要因素。MUC5AC为早期预判重症肺炎痰热壅肺证提供依据，因此，抑制该证型呼吸道中MUC5AC的过度表达有望成为防治重症肺炎痰热壅肺证的重要靶点。
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