摘要
纳入疑似冠状动脉疾病（CAD）并接受冠状动脉CTA检查的147例气滞血瘀证患者的临床资料，根据是否发现冠状动脉粥样硬化斑块，将患者分为AS斑块组（n=95）和非AS斑块组（n=52）。通过比较两组患者的年龄、性别、基础疾病、生化指标和血常规等资料，进行多因素Logistics回归分析，以确定AS发生的危险因素。绘制ROC曲线，评估AS发生的独立危险因素对AS预测价值。同时，使用Spearman秩相关性分析来评估NLR与气滞血瘀证严重程度的关系。
疑似冠状动脉疾病（CAD）的患者中，有64.6%发现冠状动脉粥样硬化斑块。多因素回归分析结果显示，NLR（OR=8.4，95% CI：2.35～30.02，P=0.001）和吸烟（OR=5.46，95% CI：2.32～12.85，P<0.001）是冠状动脉粥样硬化斑块发生的独立危险因素，NLR的ROC曲线下面积为0.754，NLR>1.769时和AS斑块的发生具有较强的相关性。此外，NLR与气滞血瘀证严重程度存在相关性（Spearman’s rho=0.893）。
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发生发展与炎症密切相关。炎症生物标志物如白细胞计数及其亚型被广泛应用于预测冠状动脉疾病（Coronary Artery Disease，CAD）的风
本回顾性病例对照研究的对象为2021年1月—2023年5月在福建中医药大学附属人民医院体检中心接受冠状动脉CTA评估的患者，按照纳排标准共纳入147例。本研究已通过福建中医药大学附属人民医院伦理委员会审批。因本研究为回顾性研究，免去患者知情同意书。
冠心病高危人群冠状动脉斑块及其狭窄的初步筛查参考《冠状动脉CT血管成像扫描与报告书写专家共识
（1）既往合并CAD病史、心力衰竭者；（2）既往合并肾功能不全（血清肌酐≥1.5 mg/dL）、肝病、血液系统疾病、癌症者；（3）患有肺部感染、泌尿系感染等持续感染或全身炎症（中性粒细胞数及淋巴细胞数在非正常值范围内）、自身免疫性疾病等影响NLR的疾病者。
通过查阅电子病历收集患者年龄、性别、是否合并高血压和/或糖尿病等基础病、血常规、生化全套、冠状动脉CTA等基本资料。其中，血常规由自动血液分析仪（Cell Dyn 3700 Abbott Diagnostics，Illinois，USA）测量，分析中使用绝对细胞计数。所有生化测试均在CV评定时在自动生化分析仪（Beckman Coulter AU640，California，USA）上进行。
本研究共纳入疑似CAD患者147例，平均年龄（53.1±9.6）岁；男性106例，女性41例。根据AS斑块诊断分组，AS组患者95例（64.6%），非AS组患者52例；两组间性别、年龄、高血压、BMI等一般人口学特征及肌酐、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、血清总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等临床检验指标无统计学差异（P>0.05）。AS组吸烟患者（58.9%）显著高于非AS组（19.2%）；糖尿病发生率在AS组（38.9%）高于非AS组（21.2%）；AS组甘油三脂、NLR高于非AS组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见
| 指标 | 非AS组（n=52） | AS组（n=95） | P | 统计值 |
|---|---|---|---|---|
| 性别 | ||||
| 男 | 34（65.4） | 72（75.8） | 0.179 |
|
| 女 | 18（34.6） | 23（24.2） | ||
| 年龄（岁，x±s） | 52.2±9.4 | 53.6±9.8 | 0.429 | F=0.012 |
| 高血压史[n（%）] | 30（57.7） | 53（55.8） | 0.824 |
|
| 糖尿病史[n（%）] | 11（21.2） | 37（38.9） | 0.028 |
|
| 吸烟史[n（%）] | 10（19.2） | 56（58.9） | <0.001 |
|
| BMI（kg/m²，x±s） | 26.9±3.3 | 26.5±2.8 | 0.378 | F=0.082 |
| TC（mmol/L，x±s） | 5.4±1.6 | 5.1±1.2 | 0.213 | F=6.991 |
| TG（mmol/L，x±s） | 1.8±0.7 | 2.1±1.0 | 0.038 | F=7.962 |
| HDL-C（mmol/L，x±s） | 1.2±0.3 | 1.1±0.3 | 0.409 | F=0.791 |
| LDL（mmol/L，x±s） | 3.4±1.0 | 3.6±1.4 | 0.264 | F=2.447 |
| CR（μmol/L，x±s） | 72.3±14.8 | 70.3±14.6 | 0.417 | F=0.295 |
|
NEU（×1 | 3.5±0.9 | 3.8±0.8 | 0.057 | F=0.661 |
|
LYM（×1 | 2.1±5.0 | 1.9±0.4 | 0.076 | F=5.053 |
| NLR（x±s） | 1.7±0.3 | 2.0±0.4 | <0.001 | F=0.053 |
|
PLT（×1 | 238.2±41.5 | 246.9±56.2 | 0.33 | F=3.142 |
注： BMI为身体质量指数；TC为血清总胆固醇；TG为甘油三酯；HDL为高密度脂蛋白；LDL为低密度脂蛋白；CR为肌酐；NEU为中性粒细胞计数；LYM为淋巴细胞计数；PLT为血小板计数
为进一步明确AS的独立危险因素，本研究将所有潜在的混杂变量（
| 变量 | P value | OR | 95% CI |
|---|---|---|---|
| NLR | 0.001 | 8.4 | 2.35～30.02 |
| 糖尿病 | 0.105 | 2.1 | 0.86～5.12 |
| 吸烟 | <0.001 | 5.46 | 2.32～12.85 |
| TG | 0.183 | 1.38 | 0.86～2.22 |
ROC曲线分析结果提示NLR对评估预测AS均具有较好的预测价值（
图1 NLR预测冠状动脉粥样硬化ROC曲线
| 指标 | AUC | 标准误 | P | 95%CI | 截点 | 特异度 | 灵敏度 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NLR | 0.754 | 0.045 | 0.000 | 0.666～0.842 | 1.769 | 67.3% | 84.2% |
为进一步优化该风险预测模型，基于上述ROC曲线分析中所获得的NLR最佳截断值（NLR=1.769），进一步将NLR转化为二分类变量（是否NLR高值），同时TG也参考正常值转变为二分类变量（是否TG异常值）共同纳入到上述Logistics回归模型中，如
| 变量 | P value | OR | 95% CI |
|---|---|---|---|
| NLR高值 | 0.001 | 13.79 | 5.29～35.96 |
| 糖尿病 | 0.154 | 2.00 | 0.77～5.23 |
| 吸烟 | <0.001 | 7.79 | 2.86～21.22 |
| TG异常值 | 0.183 | 0.94 | 0.39～2.30 |
对于AS组患者，使用Spearman秩相关性分析来评估NLR与气滞血瘀证严重程度的关系。统计分析结果显示，NLR与气滞血瘀证严重程度具有显著相关性，Spearman秩相关系数（Spearman’s rho）= 0.893（P<0.01，
图2 NLR与气滞血瘀证严重程度相关性的散点图
本研究纳入不确定是否存在冠心病的患者，根据冠状动脉CTA的结果显示，动脉粥样硬化斑块与较高的NLR存在严重相关。这一发现与最近的研究结
炎症参与动脉粥样硬化的各个阶段，并发挥重要作用，而白细胞总数则是一种被普遍接纳的临床炎症指标。中性粒细胞在推动动脉粥样硬化形成方面起着重要作用。若内皮细胞出现损伤，则会促进中性粒细胞聚集，引起炎症反应，进而加重内皮细胞的损伤。内皮细胞与中性粒细胞的相互作用，主要分为炎症反应、蛋白分解和氧化损伤内皮细胞、促进血小板凝聚、导致微血管堵塞和梗塞扩大等机制，多种机制相互作用影响冠心病的发
动脉粥样硬化的进展也与淋巴细胞相关，淋巴细胞亚群具有差异性，但细究其特点和作用，总体上对动脉粥样硬化具有保护作
研究表明，NLR与冠状动脉造影患者的不良预后相关，这适用于冠心病患
本研究结果显示，吸烟也是AS患者的独立危险因素。吸烟已被广泛证实为AS的危险因
本研究结果还表明，NLR与气滞血瘀证严重程度具有显著相关性，提示NLR可以作为评估该证型临床转归的客观参考指标。这为中药在AS特定证型中的疗效评估提供客观依据，也为中药治疗靶点提供一定的参考。然而，本研究仍存在一些局限性：①虽然本研究招募的是无冠心病病史的患者，但由于是接受CAD评估的选定患者组，且在特定的中医证型中，该部分研究人群具有较高的心血管疾病风险，会导致一定的偏倚。②本研究采用回顾性病例对照的研究设计方法，因此需要进行前瞻性研究来验证NLR在冠状动脉粥样硬化过程中的确切作用。③本研究未探讨动脉粥样硬化斑块形态、分布范围与NLR的关系，需要大样本量回顾性研究或前瞻性研究加以完善。
综上所述，本研究表明，较高的NLR与AS斑块的存在独立相关，NLR是临床预测AS的潜在指标，特别是NLR>1.769时和AS斑块的发生具有较强的相关性，而吸烟也被确认为AS发生的独立危险因素。此外，NLR与气滞血瘀证严重程度具有显著相关性。因此，在这一患者群体中，积极进行风险调整并关注NLR及吸烟行为可能对预防AS发展具有重要意义。
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