摘要
中医药在改善心肌肥厚方面有着独特优势,本文对近年来中医药治疗心肌肥厚进展作一综述,以期为中西医结合防治心肌肥厚提供新思路。
心肌肥厚(Myocardial Hypertrophy)是在多种生理和病理作用下,如血压、生长发育、心肌损伤等,心脏对持续性的负荷所表现的适应性反应,以心肌细胞的排列结构和体积发生改变为主要表
目前,临床上主要有钙通道拮抗剂/钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin Ⅱ Receptor Blocker,ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor,ACEI)等用于治疗心肌肥厚。其中ACEI/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitors,ARNI)、β-受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂是临床一线治疗心衰的“金三角”。近年来,心衰的治疗方案升级为“新四联”的治疗形式,即在原来“金三角”的基础上,联合使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose contransporter 2 inhibitor,SGLT2i)。尽管“金三角”或“新四联”治疗效果优良,但并未达到理想状
既往关于心肌肥厚的研究着重于血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、小G蛋白、钙信号等信号分子与心肌肥厚之间的联系。近年来相关研究主要集中在细胞代谢、免疫调控等机制作用,且大量研究表明,病理性心肌肥厚与心脏前后负荷、神经体液因子及信号传导机制相关。Mohamed Ba
心肌肥厚有多种临床症状,如头晕乏力、胸闷胸痛、呼吸困难等,故可归属于中医学“眩晕”“心悸”“胸痹”等范畴。《灵枢·胀论》记载:“心胀者,烦心短气,卧不安。”“心胀”病证,即与现代医学的心肌肥厚临床症状有相似之处。有学者通过研究《类证治裁·积聚论法》,结合现代心肌肥厚发生、发展等病理学特点,认为心肌肥厚归于微型积证的范畴,将其名为“心积
《中医临床诊疗指南——缺血性心肌病》提出,心肌肥厚、心悸等为心肌缺血病的主要症状,治疗应分型论治,针对气虚血瘀证、痰瘀互结证等应当补其不足,泻其有
近年来,中药在复方、药对和单体等方面的研究为心肌肥厚的中医治疗提供了大量的临床及实验依据,也为心肌肥厚病机研究提供了细胞生物学支持。
桂枝汤来源于《伤寒论》,由桂枝、白芍、生姜、大枣、炙甘草组成,对外证有解肌和营卫之功,对内证有化气调阴阳之效。《伤寒论》中的许多方子由桂枝汤化裁而来,临床结合患者病情进行辨证论治,治疗上桂枝、白芍的配伍比例也不同。韩晓伟
真武汤最早见于张仲景的《伤寒论》,由附子、茯苓、生姜、白芍、白术组成,是温阳利水的经典方。蔡敏
生脉饮出自《医学启源》,由人参、麦门冬、五味子组成,具有益气敛阴、生津止汗的功效,是治疗气阴两虚证的代表方。明思彤
诸多医家认为心肌肥厚的病位在心脏,证为本虚标实,以心气亏虚为本,痰瘀互结于心为标,病理上应属“痰瘀互结”,以此开展相关研究。常欣峰
心肌肥厚病性以虚实夹杂为主,临床上主要以活血利水治标,温阳、益气养阴以扶正治本,从而达到标本同治的效果。益气强心、活血通络等中成药在提升心功能、逆转心肌肥厚和降低纤维化等方面的作用机制也是学者们关注的重点。
麝香保心丸是益气活血剂,由人工麝香、人参提取物等制成,功效为补气强心。现代药理学研究表明,麝香保心丸具有保护心血管、改善心功能和抑制心室重构等作
心宝丸是理血剂,由附子、鹿茸、肉桂、洋金花、人参等9味药组成,具有活血化瘀、温心补肾的作用。何培坤
方欢乐
目前中药药对在防治心肌肥厚的研究主要集中在减少靶器官损害及预防并发症方面。临床上常见的药对包括人参-鹿茸、茯苓-桂枝等,也有学者从中药药对的抗氧化功效角度,研究在心肌损伤缓解后,其对心肌肥厚的改善和促进血供的影响。
人参-鹿茸药对,人参具有大补元气的作用;鹿茸在《本草纲目》记载具有补肾温阳、强筋骨的作用。现代研究表明,人参具有提高心肌功能与能量代谢的作用,人参提取物中的人参肽,对心肌肥厚等心血管疾病患者具有一定的保护作
茯苓-桂枝药对是《伤寒论》中苓桂术甘汤的核心药对,其中茯苓可健脾利水,益气渗湿;桂枝可温阳通络,行经化气。两者配伍具有益气温阳,利水渗湿之功效,主要用于治疗冠心病、心力衰竭等。叶天士在《临证指南医案》中认为茯苓可以引阳入阴,桂枝能疏通营卫,故常配伍二者用以“通阳”,治疗因阳气亏虚而导致的气血瘀滞,经脉不畅之
随着液质联用技术及多组学分析或单细胞转录分析等技术的不断应用,中药抗心肌肥厚单体不断被发现。目前对中药活性成分的研究,主要集中在具有活血化瘀、燥湿化痰、益气养阴功效的单体。临床上常用的有丹参、姜黄、人参、黄连等中药单体。
丹参(Salvia miltiorrhiza)是活血化瘀之要药,现代研究表明丹参活性成分及其制剂具有良好的保护心血管作用,如改善心肌缺血、心室重构、抗动脉粥样硬化
丹参多酚酸盐的主要成分为丹参乙酸镁,具有改善微循环障碍、减轻炎症和纤维化等功效。姜维
姜黄素(Curcumin, Cur)由于具有清除活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)、自噬、抗氧化、抗肿瘤等多种药理学作
四氢姜黄素(Tetrahydrocurcumin,THC)是Cur在生物体内代谢的主要产物,具有生物利用度高和抗氧化功能强等作用,功效较Cur稳定。钱妮
中药材人参(Panax Ginseng C. A. Mey.)是补气强身的要药。白参是由鲜参经阳光晾晒干燥而成,其经多次蒸煮、烘干就形成了黑参。曹占鸿
研究发现,人参皂苷具有十余种分离单体,如Re、Rb1、Rg1、Rh1等均属于三萜类皂苷,可通过抗氧化、减少血小板黏附、调节血管舒缩来防治心血管疾
葛根素(Puerarin)属于异黄酮类化合物,具有降低炎性反应、清除氧自由基和改善胰岛素抵抗等作用。刘艳丽
现代研究及临床应用也表明,针刺等外治法对心肌肥厚的干预具有一定的作用。中医学认为,心肌肥厚的病机与其他心血管疾病具有同一性,相关机制的研究也主要集中在具有疏肝理气、宁心安神等作用的穴位上,如内关、百会、太冲、曲池等。针刺治疗心肌肥厚主要以调和阴阳、祛瘀化浊、调畅气机为主,从而达到控制血压,逆转心室重构的作用。
纪智
心肌肥厚在发生、发展过程中,常伴随着复杂的心脏结构和功能的变化,尤其是病理性心肌肥厚与心衰之间有着密切的联系,是发生心衰的主要危险因素。从中医药角度来看,阴阳失调是心肌肥厚的形成原因,内外致病因素和心肌肥厚在新的状态下建立起相对的“阴平阳秘”。中医学的基本原则是辨证论治,注重中成药和中药提取物的研究也是今后的一个趋势。大量研究表明,诸多中药复方、药对、提取物等在逆转和预防心肌肥厚方面都具有明显的作用,如改善心脏血流动力学、抑制心肌细胞异常凋亡作用、抗心肌细胞炎症反应和纤维化等。同时,中药对自噬信号通路也有显著的调节作用,从而发挥抑制心肌肥厚的作用。但目前中药在自噬相关研究方面较少,这将是未来心肌肥厚相关研究的一个关注点。
尽管中医药在临床治疗心肌肥厚方面效果显著,应用前景良好,但中医药在阐明抗心肌肥厚的作用机制上明显相对薄弱。中西医结合、中医外治研究的相关文献也较少。充分发挥中医药多靶点、多途径的特点,善用中医灵活多变的特色,进一步丰富实验设计及基础研究成果,将有助于拓展相关研究思路。
参考文献
SCHMIEDER R E, WAGNER F, MAYR M, et al. The effect of sacubitril/valsartan compared to olmesartan on cardiovascular remodelling in subjects with essential hypertension: the results of a randomized, double-blind, active-controlled study[J]. Eur Heart J,2017,38(44):3308-3317. [百度学术]
PADMANABHAN S, JOE B. Towards precision medicine for hypertension: a review of genomic, epigenomic, and microbiomic effects on blood pressure in experimental rat models and humans[J]. Physiol Rev,2017,97(4):1469-1528. [百度学术]
吴冰,刘小熊,夏豪.病理性心肌肥厚分子机制研究进展[J].疑难病杂志,2022,21(9):997-1000. [百度学术]
刘梦迪,张连峰,吕丹.心肌肥厚动物模型及代偿机制研究进展[J].中国比较医学杂志,2020,30(8):102-106. [百度学术]
葛均波,霍勇,杨杰孚,等.慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识[J].中国循环杂志,2022,37(8):769-781. [百度学术]
MOHAMED B A, ASIF A R, SCHNELLE M, et al. Proteomic analysis of short-term preload-induced eccentric cardiac hypertrophy[J]. J Transl Med,2016 ,14(1):149. [百度学术]
丁立群,王玉玖,杨丽娟,等.RUNX1在Ang Ⅱ诱导心肌肥厚中的作用及机制[J].滨州医学院学报,2023,46(6):401-405. [百度学术]
OTT C, JUNG T, BRIX S, et al. Hypertrophy-reduced autophagy causes cardiac dysfunction by directly impacting cardiomyocyte contractility[J]. Cells,2021,10(4):805. [百度学术]
LI C Y,ZHOU Q,YANG L C,et al.Dual-specificity phosphatase 14 protects the heart from aortic banding-induced cardiac hypertrophy and dysfunction through inactivation of TAK1-P38MAPK/-JNK1 /2 signaling pathway[J].Basic Res Cardiol,2016,111(2) : 19. [百度学术]
TAN X,LI J,WANG X,et al. Tanshinone ⅡA protects against cardiac hypertrophy via inhibiting calcineurin /NFATc3 pathway[J].Int J Biol Sci,2011,7(3): 383-389. [百度学术]
冯雨菲,何贵新,胡梦弦,等.从线粒体功能障碍探讨心血管疾病作用机制及中药复方干预治疗研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2022,24(4):97-102. [百度学术]
叶小汉,王婷.中西医对高血压左心室肥厚认识的探讨:微型积证论[J].新中医,2012,44(11):1-3. [百度学术]
中华中医药学会发布.中医内科临床诊疗指南·第一册[M].北京:中国中医药出版社,2020:75-77. [百度学术]
詹家国,宋少飞,杨颖溪,等.心肌肥厚中医证型和中药作用机制的现代研究进展[J].天津中医药,2023,40(6):809-816. [百度学术]
曾勇,任卫琼,文爱珍,等.基于正邪理论的局部运用论高血压LVH发生的原因:心脏局部邪侵正乏[J]. 中国中医基础医学杂志,2019,34(10):4836-4838. [百度学术]
李燕钰.心肌肥厚之“痰瘀相关”理论探讨[J].陕西中医,2004,25(7):619-620. [百度学术]
赵晓霞,杨传华.从络病学说探讨高血压左室肥厚[J].中医杂志,2008,49(5):473-474. [百度学术]
韩晓伟,王永成,马度芳,等.桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠心脏交感神经过度激活的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(1):81-87. [百度学术]
蔡敏,温俊茂,谢平霖,等.真武汤治疗心血管疾病临床应用探讨[J].亚太传统医药,2016,12(2):42-44. [百度学术]
毛妍,梁慧慧,朱俊平,等.真武汤的方证解析与现代研究概况[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(1):217-225. [百度学术]
赖俊,吴英智,杭丽玮,等.真武汤可延缓尿毒症心肌病大鼠心室肥厚[J].南方医科大学学报,2019,39(1):113-119. [百度学术]
明思彤,刘柳,阚默,等.基于网络药理学探讨生脉饮对心肌肥厚大鼠的保护作用及机制[J].中国老年学杂志,2021,41(14):3038-3045. [百度学术]
张赢予,杨国华,张馨木.生脉饮对心脏的保护作用及机制研究进展[J].巴楚医学,2022,5(1):99-102. [百度学术]
MING S, KAN M, LIU L, et al. Protective effect of Shengmaiyin in myocardial hypertrophy-induced rats: a genomic analysis by 16S rDNA[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2022,2022:3188292. [百度学术]
常欣峰,宋春花,龙笑影,等.化痰活血益气方对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠神经内分泌因子以及Akt信号磷酸化的影响[J].江西中医药,2020,51(1):62-65. [百度学术]
于藜爽,郭淑贞,黄梦莹,等.芪参颗粒及其拆方对压力负荷所致心肌肥厚作用的实验研究[J].世界中西医结合杂志,2023,18(4):681-686. [百度学术]
何佳,张艳.基于Wnt通路研究补肾活血复方对心力衰竭大鼠心肌肥厚及纤维化的影响[J].辽宁中医药大学学报,2023,25(9):13-17. [百度学术]
ZHONG Y, CHEN L, LI M, et al. Dangshen erling decoction ameliorates myocardial hypertrophy via inhibiting myocardial inflammation[J]. Front Pharmacol,2022 ,12:725186. [百度学术]
张芳,陈国藩,任开涵,等.麝香保心丸对老年慢性心力衰竭患者心功能、心室重构及血管内皮因子的影响[J].中华全科医学,2022,20(12):2006-2009. [百度学术]
廖丛娟,张旭升,黄战军,等.麝香保心丸下调代谢综合征大鼠心肌组织尾加压素Ⅱ及其受体表达的实验研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(15):2414-2417. [百度学术]
庄玉.麝香保心丸联合苯磺酸氨氯地平片、贝那普利对高血压伴心肌肥厚患者心功能的影响[J].实用中西医结合临床,2021,21(1):21-22. [百度学术]
何培坤,顾民华,徐煜凌,等.基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路研究心宝丸对慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的影响[J].中国中西医结合杂志,2020,40(12):1471-1477. [百度学术]
方欢乐,李瑶窈,蔡森,等.龙生蛭胶囊对Apo
REN B, FENG J, YANG N, et al. Ginsenoside Rg3 attenuates angiotensin II-induced myocardial hypertrophy through repressing NLRP3 inflammasome and oxidative stress via modulating SIRT1/NF-κB pathway[J]. Int Immunopharmacol,2021;98:107841. [百度学术]
何鑫,张凤清.人参鹿茸复方及单组分酒剂对小鼠抗疲劳作用的研究[J].食品研究与开发,2020,41(23):32-36. [百度学术]
张楠茜,李春楠,吕经纬,等.基于网络药理学分析“人参-鹿茸”药对治疗阿尔茨海默症的作用机制[J].吉林中医药,2021,41(7):943-947. [百度学术]
张壮,阚默,杨擎,等.基于PI3K/AKT信号通路探讨参茸肽对心肌肥厚大鼠的心肌保护作用[J].中华中医药杂志,2022,37(3):1662-1667. [百度学术]
钱琳琳,马晓北.《临证指南医案》对苓桂药对的应用发挥[J].江苏中医药,2021,53(9):64-66. [百度学术]
王文琪,崔磊,张馨方,等.茯苓桂枝药对对慢性心力衰竭模型大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ受体及血清炎症因子的影响[J].中医杂志,2020,61(21):1921-1926. [百度学术]
王静,董振华,芦波,等.丹参活性成分及制剂在心血管病中的研究进展[J].时珍国医国药,2019,30(6):1453-1456. [百度学术]
罗敏,王远敏,赵福坤,等.丹参酮ⅡA对腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体及PKC/MAPK信号通路的影响[J].中药药理与临床,2022,38(3):53-58. [百度学术]
何德全,陈友权,王世祥.丹参酮ⅡA通过调节PI3K/AKT通路对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚及纤维化的影响[J].中国循证心血管医学杂志,2022,14(7):811-815. [百度学术]
姜维,高名,陆天一,等.丹参多酚酸盐抑制主动脉弓缩窄所致的小鼠心肌肥厚的作用与机制[J].哈尔滨医科大学学报,2021,55(5):478-483. [百度学术]
孙豪杰,李雅倩,李行,等.丹参多酚酸盐减轻异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚[J].武汉大学学报(医学版),2021,42(1):41-46. [百度学术]
吕俊刚,翟莉,王松涛,等.姜黄素在心血管疾病治疗中的研究进展[J].中国医药,2019,14(11):1742-1746. [百度学术]
熊凤梅,刘瑞萍,郭焕利,等.沉默信息调节因子在姜黄素减轻炎症反应改善压力性心肌肥厚中的作用[J].中国体外循环杂志,2022,20(2):107-112,128. [百度学术]
崔欣欣,白晓洁,王起越,等.姜黄素通过降低压力超负荷心肌肥厚大鼠循环微颗粒水平改善内皮功能发挥心脏保护作用[J].中国药理学通报,2021,37(7):916-921. [百度学术]
钱妮,纪兆乐,周海佳,等.四氢姜黄素通过调控SIRT3信号抑制细胞焦亡减轻心肌肥厚小鼠心肌损伤[J/OL].山西医科大学学报,2023,54(6):761-769. [百度学术]
曹占鸿,阚俊明,张艳红,等.基于TGF-β/Smad信号通路探讨白参和黑参防治心肌肥厚的作用与机制[J].中华中医药杂志,2022,37(5):2569-2574. [百度学术]
张洁.人参皂苷在心血管系统药理作用的研究进展[J].中医临床研究,2019,11(7):141-144. [百度学术]
吕丽娜,姜丽红.人参皂苷Rg1对心血管系统的药理作用研究进展[J].现代中药研究与实践,2020,34(6):83-86. [百度学术]
孙娜,王洪新,鲁美丽.人参皂苷Rg1通过SIRT1/PGC-1α信号通路抑制AngⅡ诱导乳鼠心肌细胞肥大的研究[J].中药药理与临床,2019,35(5):69-73. [百度学术]
刘艳丽,董文婷,尚福军,等.葛根素抑制内质网应激减轻压力负荷引起小鼠心肌肥厚实验研究[J].陕西医学杂志,2023,52(2):123-127. [百度学术]
蔡依梦,翟昌林,钱钢.葛根素通过lncRNA TUG1或MIAT1抑制心肌肥厚进程的研究[J].中国中医药科技,2022,29(1):25-29. [百度学术]
王子宽,李菁华,李炜,等.葛根素激活Sirt1抑制炎症和纤维化减轻压力负荷诱导小鼠心肌肥厚的研究[J].解放军医药杂志,2020,32(10):12-18. [百度学术]
寇涂利,尹立雪,罗浩柔,等.基于Rho/ROCK通路观察盐酸小檗碱干预心肌肥厚作用机制研究[J].实用医院临床杂志,2022,19(1):6-10. [百度学术]
刘盛祥,黄宇鹏,杨国康,等.小檗碱对大鼠压力超负荷肥厚心肌组织miR-21-3p表达的影响及其干预心肌肥厚的作用机制[J].疑难病杂志,2021,20(9):879-882,898. [百度学术]
陈志冬,唐坎凯,刘凤琪,等.小檗碱对心肌肥厚大鼠模型心功能的影响[J].中国现代医生,2020,58(23):38-40,193. [百度学术]
纪智,王紫娟,袁静云,等.电针对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响[J].中医杂志,2019,60(5):427-432. [百度学术]
纪智,袁静云,王紫娟,等.针刺对自发性高血压大鼠心肌ANP、ACE2表达和Ang(1-7)/AngⅡ比值的影响[J].中国医药导报,2019,16(17):4-8. [百度学术]
王海军,刘高峰,郭继龙,等.针刺腧穴“降压方”对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响[J].中医杂志,2020,61(21):1915-1920. [百度学术]
李佳,吴松,唐宏图,等.电针内关穴对心肌肥厚大鼠Raf、ERK1/2及p-ERK1/2表达的影响[J].中国中西医结合杂志,2016,36(11):1335-1339. [百度学术]