摘要
中药复方治疗肺癌以补益肺肾、补气养阴为主，并辅以活血化瘀、解毒散结，通过多途径、多层次和多靶点协同改善肺癌患者的症状，具有疗效高、不良反应低的优势。中药复方可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、逆转肿瘤细胞耐药性以及调控相关信号通路等作用机制提高治疗肺癌的效果。本文对近年来中药复方治疗肺癌的作用机制进行综述。
肺癌已经成为我国居民的死亡因素之一，其发病率和死亡率逐年上升，成为人类癌症死亡的主要原
肺癌归属于中医学“肺积”“咳嗽”“瘤病”的范畴，病位在肺，多涉及脾、肾脏，属本虚标实之
周岱翰教
中药复方治疗肺癌是在中医的整体观念下，强调机体的整体平衡，扶正祛邪，从而达到治疗肺癌的目的。中药复方中的部分中药能够调理脾胃、益气养阴、滋养肺脏等，从而增强机体的正气，提高机体的抵抗力和免疫功能，这有助于机体抵抗肿瘤的侵袭，减缓肿瘤的生长和转移；部分中药具有祛邪化瘀、清热解毒的作用，能够调理气血，消散肿块，促使肿瘤组织坏死、吸收和排出，从而抑制肿瘤的发展。肺癌常伴有炎症和氧化应激的情况，中药复方中的一些成分具有清热解毒、抗炎、抗氧化作用，可以降低肿瘤周围炎症反应，减轻氧化损伤，抑制肿瘤的生长。此外，中药复方可能影响肿瘤细胞的信号传导通路，如PI3K/Akt、MAPK等通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。中药复方抗肺癌的作用途径及机制见
| 作用机制 | 中药复方 | 研究对象 | 作用途径 |
|---|---|---|---|
| 诱导肿瘤细胞凋亡 | 补中益气汤 | 肺癌细胞A549、A549/DDP细胞 |
上调Fas、FasL蛋白表 |
| A549/DDP、移植瘤裸鼠 |
下调Bad、NF-κB、Survivin、mTOR的蛋白和mRNA的表达，上调caspase-9的蛋白和mRNA的表 | ||
| Lewis肺癌小鼠 |
下调EGFR、NF-κB、ICAM-1、JAK1、STAT1表 | ||
| A549荷瘤小鼠 |
下调Fas蛋白的表 | ||
| 益气除痰方 | 人肺腺癌顺铂耐药细胞A549/DDP1 |
抑制Akt的磷酸化水平及其下游调控蛋白FoxO3a的磷酸化水平，上调Bim表 | |
| 肺癌细胞A549、裸鼠 |
上调Caspase-4、DNA-PK蛋白的表达，下调LaminB1的表 | ||
| 脾虚Lewis肺癌小鼠 |
上调ATF4、CHOP的表 | ||
| 消岩汤 | 人肺腺癌细胞A549/DDP |
下调LRP、P-gp、Beclin1、HMGB1、AKT1、m TOR的表 | |
| 温下方 | 人肺腺癌细胞A549/DDP |
下调Bcl-2表达，上调Bax和p53表 | |
| 芪玉三龙汤 | A549细胞 |
上调Beclin1、Atg5、Atg13、LC3的表 | |
| 抑制肿瘤细胞侵袭、转移 | 补肾化瘀解毒方 | Lewis肺癌小鼠 |
下调VEGFmRNA、MMP-9蛋白的表达 |
| Lewis肺癌小鼠 |
上调nm23mRNA的表 | ||
| 消岩汤 | 肺癌干细胞 SP |
下调IL-6、TGF-β、p-Smad3、MMP-9蛋白的表达，抑制TGF-β/Smad3信号通 | |
| A549细胞、SP细胞 |
抑制肺腺癌A549细胞及肺癌干细胞SP的侵袭能 | ||
| LA795肺腺癌细胞 |
抑制VEGF的表达抑制肿瘤血管新生以及提高肿瘤细胞nm23-H1表 | ||
| 温下方 | A549细胞 |
下调Ptch1、Smo、Gli1、MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达，抑制Hh-Gli1信号通 | |
| A549细胞 |
下调p-JAK3、p-STAT6和PPARγ蛋白mRNA表 | ||
| A549细胞、H1299、H460 |
下调MMP2、MMP9、Sp1的表 | ||
| 扶正合剂 | Lewis肺癌小鼠 |
上调E-cadherin的表达，下调P-AKT的表 | |
| 益气除痰方 | 肺癌H1229和A549细胞 |
下调MALAT-1的表达，抑制Smad2/3的磷酸 | |
| A549细胞 |
调控TGF-β/Smad信号通路，上调E-cadherin的表达，下调Vimentin的表 | ||
| A549细胞 |
下调vimentin、fibronectin、GRP78、smad2/3、SRC、P38、ERK、JNK的表 | ||
| 苗药抑癌汤 | 人肺癌NCI-H446细胞 |
阻滞肺癌细胞S期、G2 | |
| 逆转肿瘤细胞耐药性 | 补肾化瘀解毒方 | A549细胞、A549/DDP细胞 |
提高A549/DDP耐药细胞在G0/G1期的数量，减少细胞在S期和G2/M期的比 |
| A549细胞、A549/DDP细胞 |
阻止肺癌耐药细胞内C | ||
| 补中益气汤 | 肺腺癌荷瘤裸鼠 |
下调LRP、MRP、P-gp蛋白和mRNA表 | |
| A549/DDP细胞 |
下调A549/DDP细胞中β-catenin、survivin蛋白的表 | ||
| 消岩汤 | A549/DDP细胞 |
干预Beclin1-YAP1环 | |
| 温下方 | A549/DDP细胞 |
下调P-gp、LRP、MRP的表 | |
| A549/DDP移植瘤裸鼠 |
下调mdr1和mrp的表 | ||
| 调节细胞信号转导 | 补中益气汤 | A549细胞 |
下调p-GSK-3βser9、β-catenin、survivin蛋白表达，抑制GSK-3β介导的Wnt/β-catenin信号通路激 |
| 加味黄芪建中汤 | 脾气虚肺癌小鼠 |
下调miR-574-5p、β-cateninmRNA和蛋白表达，上调QKI6、p27Kip1mRNA和蛋白表 | |
| 芪玉三龙汤 | 荷肺癌小鼠 |
调节肺癌组织c-mycmRNA、cyclinD1mRNA、Axin2mRNA的转录水平，抑制Wnt/β-catenin信号通 | |
| Lewis肺癌小鼠 |
下调PI3K、Akt和mTOR表达水平，调控PI3K/Akt/mTOR信号通 | ||
| Lewis肺癌小鼠 |
介导PD-1信号通路，增强Th1免疫反应，调节肿瘤免疫微环 | ||
| 复方桂术胶囊 | Lewis肺癌小鼠 |
抑制β-catenin和cyclinD1的异常表达，阻断Wnt/β-catenin信号通 | |
| 六君子汤 | A549细胞 |
抑制PI3K/Akt/mTOR信号通 | |
| 麻黄附子细辛汤 | 阳虚型非小细胞肺癌小鼠 |
下调PI3K、Akt、mTOR蛋白的表达水 | |
| 扶正抑瘤汤 | 人肺腺癌细胞株A549 |
上调Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达，下调P62、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR蛋白的表达，阻断PI3K/Akt/mTOR信号通 | |
| 培元抗癌汤 | Lewis肺癌小鼠 |
下调p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表 | |
| 贞芪扶正颗粒 | A549细胞 |
上调PTEN的表达、抑制PI3K/AKT信号通 | |
| 黄夏白冬消癌汤 | Lewis肺癌小鼠 |
上调Bax、Caspase-3表达，下调Bcl-2、NF-κBp65表达，调控Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通 | |
| 肺金生方 | A549细胞 |
调控巨噬细胞向M1型极化，上调Notch1信号通 | |
| 益气扶正解毒汤 | Lewis肺癌小鼠 |
下调Ki67、mTOR表达，上调LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Atg5、Atg7、p53、p-AMPK/AMPK的表 |
细胞凋亡是个复杂的过程，目前已发现多种凋亡抑制分子，包括P35、CrmA、IAPs、FLIPs以及Bcl-2家族的凋亡抑制分子。Bcl-2家族既有抗凋亡作用，也有促凋亡作用。而肿瘤细胞失控生长，过度增殖，从细胞凋亡的角度看则是肿瘤的凋亡机制受到抑制，从而不能正常进行细胞死亡清除的结
研究发现，补中益气汤通过诱导耐药肺癌细胞上皮-间充质转化（EMT）典型形态消失，上调相关凋亡蛋白Fas、FasL表达
肿瘤转移受到许多肿瘤转移调控机制的影响，目前发现，上皮细胞间质转化与肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关。研
研究发现，补肾化瘀解毒方药能降低内皮生长因子（VEGF）、MMP-9蛋白的表达量，增强nm23 mRNA的表达，降低mtp53基因的表达并抑制小鼠移植性肺癌和转
肿瘤的化疗耐药机制复杂，癌细胞中药物转运蛋白过表达会对多种细胞毒性药物产生耐药
曹勇
Wnt/β-catenin信号通路通过分泌的Wnt配体与细胞表面受体相互作用，调控下游信号转导，具有多种分支和复杂的调节机制，包括β-catenin依赖性和非依赖性途径。β-catenin作为转录因子，在细胞核中参与调控基因表达。近年研究显示，Wnt/β-catenin信号通路的激活影响肺癌的发生及发
王莹
磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素（PI3K/Akt/mTOR）信号通路对肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移至关重
吴心语
信号通路在肺癌的发生、发展中具有重要作用，中药复方可通过调控多种信号通路发挥其抑癌机制。贞芪扶正颗粒能使A549细胞停滞在G0/G1期，从而阻断细胞进入S期，抑制DNA合成，促进PTEN的表达，抑制PI3K/AKT信号通路，抑制A549细胞的增殖并诱导细胞凋
肺癌在全球癌症相关疾病中占有很大比重，药物不良反应和治疗过程痛苦也是治疗肺癌过程中一重大问
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