摘要
随着男性更年期综合征(Male climacteric syndrome)发病率的大幅增长,其一系列相应的临床表现,涉及机体的多个器官和系统,严重降低了中老年男性的身心健康和生活质量水平。现代医学广泛应用睾酮替代疗法(TST)进行治疗,虽疗效确切,但有着诸多禁忌和增加罹患前列腺癌、诱发心脑血管等疾病的风险。研究表明,中医药对本病可在达到有效治疗的同时规避西药带来的不良影响和长期运用的风险,对其机制的研究多认为与Leydig细胞生成睾酮、雄激素受体对睾酮的敏感性降低以及下丘脑-垂体-性腺轴的调控相关。现根据近年文献对中医药在该病中的应用进行综述,以期为临床诊疗提供参考。
男性更年期综合征(Male climacteric syndrome)是男性生命过程中出现的类似女性更年期综合征临床表现的一段特殊时期,关于其命名至今仍存在争议。迟发性性腺功能低下(late-onset hypogonadism,LOH)、中老年男性雄激素部分缺乏征(Partial androgen deficiency in the aging male,PADAM
古代医籍虽无“男性更年期综合征”这一病名,但多部经典中已对其症候群的病因病机有较为全面的认知,并将其归属于“郁证”“不寐”“阳痿”等范畴。早在《素问·上古通天论》中记载的“男子八八”生理过程,已言明从五八到八八肾气渐衰、天癸渐竭、肝气渐衰的自然周期,首次提出男性机能衰退主要在肝、肾二脏。《千金翼方·卷十二·养老大例》中详细描述了这一时期的症状表现:“人年五十以上,阳气日衰,损与日至,人力渐退,忘前失后,兴居怠情,计授皆不称心……健忘瞋目,情性变异,食欲无味,寝处不安。”《素问·阴阳应象大论》言:“年四十而阴气自半也,起居衰矣;年五十,体重,耳目不聪明矣;年六十,阴萎,气大衰,九窍不利……”。王
综上所述,各医家在男性更年期病因归属天癸竭、肾精亏,病位主责肝肾,兼有心脾,病机上总属肾虚肝郁兼杂,以虚证居多的认识上达到统一。
徐福
各位医家结合多年的临床经验,在治疗本病上,形成各具特色的辨证体系,多维度地丰富了男性更年期综合征这一中医药优势病种的辨证治疗。多项研
西医治疗本病以口服十一酸睾酮胶囊制剂为主,药物不经肝脏代谢由淋巴循环进入血液,从而达到维持血清睾酮水平的目
金东
中医药目前相关的实验研究以本病的生理、病理发生机理作为着眼点,通过网络药理学构建靶标等手段来阐明复方药物和部分单味草药的作用机制,以伴随男性更年期患者增龄带来的睾酮水平变化切入,从睾酮合成靶器官、作用靶器官、内分泌调节轴(下丘脑-垂体-睾丸轴)三个角度来展开。Leydig细胞作为睾酮合成的靶器官,受增龄影响,其细胞内线粒体、内质网内多种睾酮合成酶的活性及表达发生异常,使得线粒体膜内外调控胆固醇、类固醇的蛋白(StAR、TSPO)转运异
从其作用的靶器官来看,雄激素受体(AR)同睾酮相结合,刺激组织发生反应,增龄过程中,男性多个组织、靶器官的AR水平减低同时伴随对T的敏感度下降。研究表
T的分泌依赖于下丘脑-垂体轴的严格调控,雄激素缺乏患者的卵泡雌激素(FSH)、促黄体生成素(LH)均存在不同程度的减少。周少
综上,中医药物和传统治疗手段等方式治疗男性更年期综合征的具体机制,可能同睾酮分泌、成熟和转运的过程中,涉及Leydig细胞、雄激素受体、下丘脑-垂体-性腺轴等多靶点、多途径相关。
面对我国或成为世界上人口老龄化最严重的国家之一这一国
参考文献
郭应禄,李宏军.男性更年期综合征[J].中华男科学杂志,2004,10(8):563-566. [百度学术]
TAJAR A, FORTI G, O'NEILL TW, et al. EMAS Group. Characteristics of secondary, primary, and compensated hypogonadism in aging men: evidence from the European Male Ageing Study. J Clin Endocrinol Metab,2010,95(4):1810-1818. [百度学术]
VENTIMIGLIA E, IPPOLITO S, CAPOGROSSO P, et al. Primary, secondary and compensated hypogonadism: a novel risk stratification for infertile men. Andrology,2017,5(3):505-510. [百度学术]
DEFEUDIS G, MAZZILLI R, GIANFRILLI D,et al. The CATCH checklist to investigate adult-onset hypogonadism. Andrology,2018,6(5):665-679. [百度学术]
Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, et al.Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years: the HIM study. Int J Clin Pract,2006,60(7):762-9. [百度学术]
Shin YS, Park JK. The optimal indication for testosterone replacement therapy in late onset hypogonadism. J Clin Med, 2019,8(2):209. [百度学术]
JENSEN CF, FODE M, ØSTERGREN P, et al. Testosterone replacement therapy for hypogonadism in men with prostate cancer. Ugeskr Laeger,2017,179(9):V10160711. [百度学术]
GALBIATI FF, GOLDMAN AL, GATTU A, et al. Benefits and risks of testosterone treatment of older men with hypogonadism. Urol Clin North Am,2022,49(4):593-602. [百度学术]
司红梅,于旭东,商建伟,等.中医药治疗迟发性性腺功能减退症的系统评价与Meta分析[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(3):191-197. [百度学术]
王琦.王琦男科学[M].河南:河南科学技术出版社,2007:806-807. [百度学术]
李昌成,胡海翔.胡海翔治疗男性更年期综合征经验[J].河南中医,2013,33(9):1413-1415. [百度学术]
李培轮,陶方泽,郑军状,等.崔云教授运用膏方调治男性更年期综合征经验撷萃[J].浙江中医药大学学报,2021,45(5):497-500. [百度学术]
徐洪胜,李海松,王世桢,等.李曰庆教授从虚、郁、瘀论治男性更年期综合征经验[J].现代中医临床,2023,30(5):98-101,106. [百度学术]
徐福松.徐福松实用中医男科学[M].北京:中国中医药出版社,2009:30-31. [百度学术]
谢作钢.中老年男子雄激素部分缺乏综合征(PADAM)研究进展[C]//.浙江省中西医结合学会.浙江省中西医结合学会生殖医学专业委员会第八次学术年会暨国家级继续教育学习班资料汇编,2008:5. [百度学术]
崔云.男科诊治指南[M].宁波:宁波出版社,2008:285-289. [百度学术]
闵潇. 迟发性性腺功能减退症中医证候特点及中西医结合诊疗思路研究[D].北京:北京中医药大学,2017. [百度学术]
郁超,曹宏文,陈磊,等.迟发性性腺功能减退症的中医证型分布及临床特征初探[J].上海中医药杂志,2015,49(2):14-16. [百度学术]
张春和,李焱风,秦国政,等.1252例男性更年期综合征中医证候分布规律研究[J].中华中医药杂志,2012,27(2):338-342. [百度学术]
周兴,何清湖,周青,等.中医药治疗男性更年期综合征随机对照试验的系统评价[J].中华中医药杂志,2013,28(9):2771-2775. [百度学术]
范圣凯,吴剑坤,王和天,等.十子育春丸治疗迟发性性腺功能减退症61例临床观察[J].北京中医药,2018,37(8):789-791. [百度学术]
郁超,龚华,何晓锋,等.杞贞滋阴合剂治疗迟发性性腺功能减退症的临床评价[J].上海中医药杂志,2017,51(5):68-71. [百度学术]
赵春利,马涛,杨文增,等.疏肝固肾汤治疗睾酮正常男性更年期综合征患者的疗效[J].中国老年学杂志,2011,31(6):931-932. [百度学术]
马健雄,陈望强,王彬,等.李曰庆治疗男性迟发性性腺功能减退药对浅析[J].中华中医药杂志,2020,35(10):5015-5019. [百度学术]
代恒恒,冯隽龙,王继升,等.李曰庆教授运用开郁至神汤加减治疗男性更年期综合征的临床经验[J].现代中医临床,2020,27(4):43-45. [百度学术]
徐新宇,崔云.崔云身心同调治疗男性更年期综合征临床经验[J].新中医,2023,55(6):219-222. [百度学术]
李培轮,陶方泽,郑军状,等.崔云教授运用膏方调治男性更年期综合征经验撷萃[J].浙江中医药大学学报,2021,45(5):497-500. [百度学术]
HONIG S, GITTELMAN M, KAMINETSKY J, et al. Two-year analysis of a new oral testosterone undecanoate (tu) formulation in hypogonadal men: efficacy, impact on psychosexual function, and safety. J Sex Med,2022,19(12):1750-1758. [百度学术]
李波男,孙天松,宁港,等.男性迟发性性腺功能减退症中西医结合思路与方法探讨[J].湖南中医药大学学报,2023,43(4):723-728. [百度学术]
王凡,梁军,张忠民,等.中西医结合治疗中老年男子部分雄性激素缺乏综合征的临床观察[J].湖北中医杂志,2013,35(5):37-38. [百度学术]
梅春林.十一酸睾酮与补肾通脉方合用治疗男性迟发性性腺功能减退的临床观察[J].中华男科学杂志,2017,23(11):1051-1053. [百度学术]
曹琳,赵晓丽,谢绍锋,等.五子衍宗丸联合十一酸睾酮胶丸治疗男性2型糖尿病合并迟发性性腺功能减退症42例[J].西部中医药,2019,32(12):73-76. [百度学术]
王孙亚,李望辉,周兴,等.雄蚕益肾方联合小剂量他达拉非治疗男性迟发性性腺功能减退症伴男性勃起功能障碍的临床研究[J].中国性科学,2019,28(6):19-22. [百度学术]
张颖.雪芙蓉胶囊联合十一酸睾酮治疗中年男性迟发性性腺功能减退症的疗效分析[J].中国性科学,2014,23(8):68-70. [百度学术]
WYLIE K, FROGGATT N. Late onset hypogonadism, sexuality and fertility. Hum Fertil (Camb),2010,13(3):126-33. [百度学术]
金东明,韩富强,陈玲.二仙汤结合针刺治疗肾虚型男性更年期综合征56例观察[J].浙江中医杂志,2010,45(11):793-794. [百度学术]
肖邈,宾东华.六味地黄汤结合中医情志护理对男性迟发性性腺功能减退的影响[J].西部中医药,2018,31(11):99-102. [百度学术]
殷常青,陈金华,魏红沁,等.中药足浴治疗男性更年期综合征临床疗效[J].中医临床研究,2016,8(6):33-34. [百度学术]
CHUNG JY, BROWN S, CHEN H, et al.Effects of pharmacologically induced Leydig cell testosterone production on intratesticular testosterone and spermatogenesis†. Biol Reprod,2020,102(2):489-498. [百度学术]
DING X, YU L, GE C, et al. Protective effect of DHEA on hydrogen peroxide-induced oxidative damage and apoptosis in primary rat Leydig cells. Oncotarget,2017,8(10):16158-16169. [百度学术]
闵潇. 益精方调控慢性缺氧诱导的睾丸Leydig细胞凋亡治疗LOH的机制研究[D].北京:中国中医科学院,2021. [百度学术]
周兴,李波男,周海亮,等.雄蚕益肾方对LOH大鼠Leydig细胞胆固醇转运蛋白、睾酮合成酶和SF-1表达的影响[J].中华男科学杂志,2020,26(3):258-264. [百度学术]
RUÍZ-SALINAS AK, VÁZQUEZ-ROQUE RA, DÍAZ A, et al.The treatment of Goji berry (Lycium barbarum) improves the neuroplasticity of the prefrontal cortex and hippocampus in aged rats. J Nutr Biochem,2020,83:108416. [百度学术]
周少虎,翁治委,李堂林.益肾活血法对肾虚型LOH患者睾酮分泌指数的影响[J].中华男科学杂志,2013,19(7):647-651. [百度学术]
LIU YJ, SHEN XB, YU N, et al.Prevalence of late-onset hypogonadism among middle-aged and elderly males in China: results from a national survey. Asian J Androl,2021,23(2):170-177. [百度学术]
CHEN P, ZIRKIN BR, CHEN H. Stem leydig cells in the adult testis: characterization, regulation and potential applications. Endocr Rev,2020,41(1):22-32. [百度学术]