摘要
选取符合要求的64例pSS患者随机分为用雷公藤合剂治疗的治疗组及用硫酸羟氯喹片治疗的对照组，治疗12 w，对比两组治疗前后的ALB、LY、PNI、ESR、CRP、IgG、IL-1β、TNF-α、ESSPRI。
治疗后对照组的ALB、PNI较治疗前无差异，两组的LY及治疗组的ALB、PNI均较治疗前提高（P<0.05）；治疗后两组的ESR、CRP、IgG、IL-1β、TNF-α、ESSPRI均较治疗前下降（P<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。Pearson线性相关性分析，治疗组治疗后的ESSPRI与ALB、LY、PNI呈负相关（P<0.05）。
干燥综合征（Sjögren's syndrome，SS）是一种慢性炎性自身免疫性疾病，除常见的口干、眼干等症状，严重的可引起系统性损害。原发性干燥综合征（primary Sjögren's syndrome，pSS）是SS中未合并其他结缔组织病的一种类型，多见于中老年女性，我国成人患病率约0.33％～0.77
选取2020年11月—2022年12月于福建中医药大学附属第二人民医院风湿科就诊的64例pSS患者。按照就诊顺序随机分为2组。其中，治疗组32例，男性4例，女性28例；平均年龄（51.60±4.50）岁；平均病程（4.64±1.26）年。对照组32例，男性5例，女性27例；平均年龄（50.80±4.20）岁；平均病程（4.56±1.20）年。两组患者一般资料比较无统计学差异（P>0.05）。
①孕妇、准备妊娠或哺乳期妇女；②合并其他自身免疫性疾病者；③肝病活动期或肝肾功异常、血液系统疾病者；④慢性腹泻或消化性溃疡病史者；⑤未控制的严重高血压、代谢性疾病（如糖尿病）患者；⑥患恶性肿瘤者；⑦患急慢性传染性疾病者；⑧心电图检查严重心律失常者；⑨有精神疾患、酗酒史、药物或其他物品滥用者。
治疗前两组患者均停止所有药物至少7天。
予雷公藤合剂，药物组成：雷公藤12 g，肿节风（九节茶）15 g，甘草6 g。采用传统的煎煮方法煎制：雷公藤先久煎1 h后，加入另两味药物再煎0.5 h，取汁后药渣加水煎煮第二遍，再煎0.5 h。每天1剂，两次药汁相兑后分2次饭后温服。所用的中药均来自福建中医药大学附属第二人民医院中药房的标准饮片。
受试者在入组时及治疗12 w后分别抽血检测血清白蛋白（albumin，ALB）、血常规观察外周血淋巴细胞计数（lymphocyte，LY），并计算PNI，PNI=ALB（g/L）+5×LY（×1
受试者在入组时及治疗12 w后分别抽血检测红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、人肿瘤坏死因子α（TNF-α）、人白细胞介素1β（IL-1β）。ESR采用魏式法，CRP采用乳胶免疫比浊法，IgG、TNF-α、IL-1β采用酶联免疫分析（ELISA）法，按照试剂盒说明书操作。
受试者在入组时及治疗12 w后分别对主观症状进行评分，计算ESSPRI。公式：ESSPRI=（口眼干症状得分＋疲劳得分＋肢体疼痛得分）÷３。方法：三个部分症状分别参照视觉模拟评分法进行自我评分，范围在0～10分，评分越高代表自觉症状越重，最终总评分取平均数。
与治疗前比较，治疗后对照组的LY及治疗组的ALB、LY、PNI明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组的ALB、LY、PNI均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
| 组别 | 时间 | ALB（g/L） | LY（×1 | PNI |
|---|---|---|---|---|
| 治疗组 | 治疗前 | 28.22±1.68 | 1.20±0.06 | 34.06±2.26 |
| 治疗后 |
34.46±2.1 |
2.62±0.5 |
47.22±3.8 | |
| 对照组 | 治疗前 | 27.54±1.52 | 1.16±0.05 | 32.84±2.14 |
| 治疗后 | 28.32±1.64 |
1.68±0.3 | 36.40±2.46 |
注： 与治疗前比较
治疗后两组的ESR、CRP、IgG、IL-1β、TNF-α、ESSPRI均较治疗前降低，且治疗组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见
| 组别 | 时间 | ESR（mm/h） | CRP（mg/L） | IgG（g/L） | IL-1β（pg/mL） | TNF-α（pg/mL） | ESSPRI（分） |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 治疗组 | 治疗前 | 38.46±2.05 | 23.32±1.08 | 21.04±0.92 | 47.15±4.42 | 44.14±3.78 | 7.48±1.36 |
| 治疗后 |
15.08±0.6 |
10.16±0.4 |
14.02±0.7 |
28.20±2.2 |
20.87±1.3 |
2.66±0.4 | |
| 对照组 | 治疗前 | 37.40±1.78 | 23.08±0.95 | 22.48±0.98 | 45.84±4.36 | 44.38±3.92 | 7.62±1.44 |
| 治疗后 |
24.06±0.9 |
17.54±0.7 |
18.10±0.9 |
35.46±2.7 |
31.06±2.2 |
5.16±0.8 |
注： 与治疗前比较
治疗组治疗后的ESSPRI与ALB、LY、PNI的Pearson相关分析显示，ESSPRI与ALB、LY、PNI具有明显的负相关性（P<0.05），回归方程分别为：Y=4.228-0.074X，Y=4.758-0.092X，Y=4.732-0.096X。见
| 统计学指标 | n | ALB | LY | PNI |
|---|---|---|---|---|
| r | 32 | -0.456 | -0.144 | -0.216 |
| P | 32 |
0.02 |
0.00 |
0.00 |
注： 经Pearson相关分析，ESSPRI与ALB、LY、PNI存在线性相关
两组不良反应症状轻微，对症处理或研究期满12 w后随访均恢复正常，病例无脱落。治疗组的不良反应发生率略高于对照组，无统计学差异（P>0.05）。见
| 组别 | ALT轻度异常 | SCr异常 | 皮疹 | WBC下降 | 月经不调 | 阳痿 | 消化道反应 | 发生率（%） |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 治疗组 | 1 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0 | 1 | 15.6 |
| 对照组 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | 0 | 0 | 9.4 |
pSS属中医学“燥证”“燥痹”的范畴，关于本病的病因病机，《黄帝内经》载有“燥胜则干”，路志正教授亦认为燥邪为其主要致病因
雷公藤合剂主要由雷公藤、肿节风、甘草三味药组成。方中雷公藤为君药，有20多个异名，药性问题争议较大，但据大多文献记载，雷公藤辛苦（或微苦），性凉。吴宽裕教授遵元代王好古在《汤液本草》中提出的“一药二气”观点，认为雷公藤具有寒热二性，亦即具有对寒热的双向调节作
ESR和CRP是临床常用的急性炎症指标，评估pSS的疾病活动度具有非特异性，为寻找更准确、客观反应pSS病情的生物学指标，国内外学者不断从pSS的发病机制入手，研究发现pSS发病过程中免疫细胞过度活化，产生多种炎症因子：如IL-1β、TNF-α等，是pSS发病的重要机
本研究结果提示治疗后治疗组炎症指标ESR、CRP、IgG、IL-1β、TNF-α较治疗前明显下降，ESSPRI降低，ALB、LY、PNI值提高，且主观症状的改善与ALB、LY、PNI具有明显相关性，PNI的提高有利于病情的改善，提示PNI能评估疾病活动度，可作为pSS疗效及预后判断的新指标，可联合应用其他指标在风湿免疫性疾病中进一步推广应用。研究发现，雷公藤合剂可有效减少炎症介质释放，调节免疫失衡，提高白蛋白及淋巴细胞计数，改善营养及免疫状况，减轻症状，消除炎症反应对pSS发生发展的影响，有利于改善疾病预后，故雷公藤合剂治疗pSS值得临床推广使用。本研究尚存在不足之处，如收集的病例数较少、观察时间较短等，下一步可开展动物实验以寻找雷公藤合剂治疗pSS的作用机理，提供基础研究的证据，并进行多中心、大样本的临床研究，进一步评价雷公藤合剂治疗pSS的远期疗效。
参考文献
ALAMANOS Y，TSIFETAKI N，VOULGARI P V，et al.Epidemiology of primary Sjögren's syndrome in north-west Greece，1982—2003［J］.Rheumatology 2006，45（2）：187-191. [百度学术]
郭云柯，马成功，纪 伟，等.雷公藤多甙片治疗原发性干燥综合征高球蛋白血症的疗效分析［J］.浙江中医药大学学报，2012，36（7）：770-772. [百度学术]
吴 侗，张 晶，苏 江，等.雷公藤多苷联合白芍总苷与单用雷公藤多苷在干燥综合症治疗疗效［J］.中药药理与临床，2017，33（1）：178-180. [百度学术]
胡杏林，施 为，李 吉，等.雷公藤内脂醇对正常人和SLE患者 PBMCs 中细胞增殖的影响［J］.中医药导报，2010，16（11）：4-6． [百度学术]
曹学梅.雷公藤多苷对类风湿关节炎患者血清细胞因子水平的影响［J］.中国药业，2013，22（7）： 21－23． [百度学术]
李 静，肖 波，张 宁，等.从CD28/B7-1探讨雷公藤多甙治疗多发性肌炎的机制［J］.中国现代医学杂志，2004（13）：75-77，81. [百度学术]
曾宪锋，李 莉，曾育梅，等.中药联合治疗原发性干燥综合征 46 例［J］.武警医学，2014，25（7）：739-741． [百度学术]
王 静，涂亚庭，黄长征.Waldenstrom 高 γ 球蛋白血症型紫癜并发干燥综合征［J］.临床皮肤科杂志，2012，41（5）：296-298． [百度学术]
VITALI C，BOMBARDIERI S，JONSSON R，et al. Classification criteria for Sjögren′s syndrome： a revised version of the European criteria proposed by the American- European Consensus Group［J］. Ann Rheum Dis，2002，61（6）： 554-558. [百度学术]
韦大文，李锡涛.路志正论治燥痹［J］.中医杂志，1999，40（1）：14-15. [百度学术]
吴宽裕，刘 宏，郑春姑. 雷公藤药物属性及其临床应用问题［J］.中国医学创新，2009，6（33）：208-209. [百度学术]
黄明来，马 卓．雷公藤的研究进展［J］.化学与生物工程，2012，29（7）：1-4． [百度学术]
张 园，吕圭源，俞静静.肿节风研究进展［J］.青岛医药卫生，2006，38（5）：360-362. [百度学术]
刘俊英，张 颖，闫 爽.浅析甘草的药理作用［J］.中国中医药咨讯.2011，3（9）：461. [百度学术]
王 丹，薛 鸾，胡建东，等．血瘀证在原发性干燥综合征中的临床特点分析 ［J］.中华中医药学刊，2013，31（5）：1108-1110. [百度学术]
赵钟文，吴宽裕，郭燕芬，等.联合雷公藤合剂治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的临床疗效评价［J］.风湿病与关节炎， 2012，1（2）：19-24. [百度学术]
赵钟文，郭燕芬，张志明，等.雷公藤合剂配合手关节操治疗活动期类风湿关节炎临床研究［J］. 中医药通报， 2014，13（4）：40-44. [百度学术]
郭燕芬，吴宽裕，赵钟文，等.中医药优化方案治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的不良反应观察［J］.风湿病与关节炎，2014，3（11）：15-19. [百度学术]
ROESCHER N，TAK P P，ILLEI G G.Cytokines in Sjögren's syndrome：potential therapeutic targets［J］.Ann Rheum Dis，2010，69（6）：945-948. [百度学术]
BATURONE R，SOTO M J，ÁRQUEZ MM ，et al.Health-related quality of life in patients with prim ary Sjögren's syndrom e：relationship with serum levels of proinflam m atory cytokines［J］.Scand J Rheumatol，2009，38（5）：386-389. [百度学术]
WILLEKE P， SCHOTTE H，SCHLÜTER B，et al.IL-1beta and TNF-alpha secreting cells are increased in the PeriPheral blood of patients with primary Sjögren's syndrome［J］.Ann Rheum Dis，2003，62（4）：359-362. [百度学术]
YAMAKAWA M，WEINSTEIN R，TSUJI T，et al.Age-related alterations in IL-1β，TNF-α，and IL-6 concentrations in parotid acinar cells from BALB/c and non-obese diabetic mice［J］.J H istochem Cytochem，2000，48（8）：1033-1042. [百度学术]
孙桂芳，韩 龙，郁峰霞，等.滋阴润燥生津汤对干燥综合征患者免疫功能的影响［J］.河北中医，2014，36（11）：1609-1611. [百度学术]
JONSSON M V，DELALEU N，BROKSTAD K A，et al.Impaired salivary gland function in NOD mice：association with changes in cytokine profile but not with histopathologic changes in the salivary gland［J］.Arthritis Rheum，2006，54（7）：2300-2305. [百度学术]
徐 蓓，厉小梅，王怡平.过氧化物酶体增殖物激活受体-γ对干燥综合征非肥胖型糖尿病小鼠的抗炎作用［J］.中华风湿病学杂志，2011，15（7）：445-449. [百度学术]
HWANG S Y，SHIN T G，JO I J，et al. Neutrophil- to- lymphocyte ratio as a prognostic marker in critically-ill septic patients［J］. Am J Emerg Med，2017，35（2）： 234-239. [百度学术]
GE K，FANG C，ZHU D，et al. The prognostic value of the prognostic nutritional index （PNI） in radically resected esophagogastric junction adenocarcinoma［J］. Nutr Cancer，2020，72（1）： 1-8. [百度学术]
CASTELL J V，GÓMEZ- LECHÓN M J，DAVID M，et al. Acute- phase response of human hepatocytes： regulation of acute- phase protein synthesis by interleukin-6［J］. Hepatology，1990，12（5）： 1179- 1186. [百度学术]
邵全年，周辉年，肖竞英，等.基于术前NLR及PNI的胰腺癌根治术预后预测模型的构建及评价［J］.解放军医学杂志， 2021，46（10）： 1009-1017. [百度学术]
李余轶，黄梦贻，陆新良. 临床病理学指标和分子生物学标志 物评估胃肠道间质瘤预后的研究进展［J］. 吉林大学学报（医学版），2021，291（5）： 1323-1330. [百度学术]
吴军来，严丽芳，张 莉，等.预后营养指数与原发性干燥综合征患者疾病活动度的相关性研究［J］.中国实用内科杂志，2022，42（3）：229-232，246. [百度学术]
