摘要
急性胰腺炎是临床上常见的急腹症,本病发病迅速,进展较快,给临床诊疗带来了极大的挑战。近年的相关研究表明,中药及其复方可以通过Toll样受体4信号通路、核转录因子-κB信号通路、丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路、Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3等信号通路,从多途径、多维度发挥相关作用机制,进而干预急性胰腺炎造成的损伤,改善急性胰腺炎病情。文中对中药介导相关信号通路干预急性胰腺炎相关损伤的研究现状进行总结,旨在为中药干预急性胰腺炎信号通路的相关研究提供参考,为临床运用中药治疗本病提供相关理论依据。
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床上常见的急腹症,其发病急骤,病情变化快,根据严重程度可分为轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)、中度重症急性胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)、重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)三种类型,严重者可合并全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)和多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF),甚者严重危及患者的生命安
TLR4是Toll样受体家族中最早被发现的,是一类天然免疫模式识别受体,在人体免疫中发挥着重要的作
黄力强
NF-κB是细胞内重要的转录因子,属于二聚体转录因子家族,炎症、癌症、自身免疫疾病都与其密切相
唐开锋
Janus酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)属于酪氨酸激酶家族(tyrosine kinase,TRKs),在被激活后可以向下游进行信号传导;信号转导子与激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是下游的转录因子,负责为JAK2传递出细胞因子并调控基因转录。JAK2-STAT3是广泛存在于人体细胞中的信号通路,与机体炎症、自身免疫性疾病的发病机制密切相
吴丽
MAPK是人体内一种关键的级联信号,可调控多种细胞和功能,人体内的多种细胞因子、生长因子、炎性细胞因子等物质可以激活MAPK,并调节人体细胞的变
JNK通路可调节多种生理过程,包括炎症反应、细胞分化、细胞增殖、细胞死亡/存活和蛋白质表
P38MAPK是由360个氨基酸组成的38KD蛋白,在被炎症、应激反应等刺激后可以激活一系列蛋白产生各种生物学效应,调节细胞基因表达,促进TNF-α、IL-1等炎症因子的释放,在SAP中有着关键作
钙池操纵的钙通道(store-operated calcium entry,SOCE)介导了C
非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)包括微小RNA(micro RNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)等多种类型,在人体中可调节细胞生长以及各种酶的生成,参与多种疾病的发生,可广泛应用于疾病的诊断和治
综上,中药提取物及中药复方可通过介导信号通路减少AP的炎症反应、组织损伤及并发症的发生,以达到干预及治疗AP的目的。AP可归属于中医学“腹痛”的范畴,其病机复杂,病情进展迅速,病理性质以里、实、热证为主。临床中AP多用清热解毒攻下药治疗,根据病情表现及阶段的不同也可运用活血化瘀、健脾理气等中药。因此临床治疗AP多选用大黄、黄芩、紫草以清热解毒,若患者表现为瘀血内停则可使用川芎、姜黄等以活血化瘀,还可加白术以健脾益气利水。使用汤剂时同样需要辨证论治,腑气不通者可用大承气汤;寒积里实者可用大黄附子汤;脾气虚弱者可选用六君子汤。中医的辨证论治是治疗疾病的关键,无论是中药还是方剂的使用都需辨证施治,才能使中药在AP的治疗中发挥出其应有的作用。
随着现代医学的发展,AP的治疗有着长足的进步,但是许多用药在临床上仍有诸多争议,尤其是抗生素的盲目使用可能增加多重耐药菌和真菌感染的风险。然而,中药可以通过调节TLR4、NF-κB、JAK2/STAT3、MAPK等信号通路从降低炎症反应、调节细胞自噬与凋亡、保护黏膜组织、防止钙超载、减轻并发症等多个方面实现干预及治疗AP的目的,这可以有效补充现代医学治疗手段的不足。同时,中药有着质优、价廉的特点,还可以通过多靶点、多途径针对AP发挥相关作用。但是,在研究中药治疗AP的过程中仍有诸多问题需要解决:①中药的成分诸多,成为研究者筛选其有效成分的难题;②中药尤其是中药复方涉及多条信号通路,中药及其复方对这些信号通路有哪些侧重值得深思;③AP的发生涉及多个机制,许多机制的相关研究较少或尚未开展,如钙超载理论、内质网应激机制等可能成为下一步的研究方向;④中医学的特点是辨证论治,在进行动物实验时如何造就合理的中医证型的模型值得进一步探索;⑤目前针对AP的中药研究主要以动物实验为主,尚需进一步增加临床实验,尤其是高质量的临床实验,使得临床疗效有着更准确的评价。虽然中药干预AP的相关研究仍需攻克许多难关,但随着研究的不断深化,中药一定会在干预及治疗AP的领域上获得新的突破,为中药现代化以及临床治疗提供新的理论依据,开辟新的治疗途径。
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