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余江毅基于“治中焦如衡”理论辨治代谢相关脂肪性肝病经  PDF

  • 陈星洁 1,2
  • 余江毅 1
1. 南京中医药大学附属医院(江苏 南京 210029); 2. 南京中医药大学第一临床医学院(江苏 南京 210029)

最近更新:2023-05-31

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摘要

余江毅教授在代谢相关脂肪性肝病的诊治方面具有丰富的临床经验,其基于“治中焦如衡”理论,认为本病的核心病机为胃强脾弱、胃热脾虚、痰热互结。治疗上主张脾胃兼顾,清热化痰,调畅中焦气机,临证时基于黄连温胆汤进行加减,同时配合健康管理,疗效显著。

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD),曾命名为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),是一种由基因易感性、环境因素、代谢综合征相关因素共同驱动的代谢性肝损[

1],其发生、发展与超重/肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗等密切相[2]。近年来,该病已超越慢性乙型肝炎,成为我国第一大慢性肝病,其患病率高达29.2% [3]。目前,西医治疗尚无公认有效的药物,生活方式干预仍是重要的治疗手[4]

MAFLD归属于中医学“肝癖”“癥瘕”“积聚”“胁痛”等范[

5]。张声生教授认为“瘅”与代谢性疾病关系密切,建议将“肝瘅”作为MAFLD的中医名[6]。导师余江毅教授(以下简称“余师”)是江苏省名中医,从事中西医结合治疗内分泌代谢性疾病四十余载,积累了丰富的临床经验。余师认为本病病位在肝,与脾、胃密切相关,基于《温病条辨》“治中焦如衡”理论,提出胃强脾弱、胃热脾虚是本病的病机关键,痰热是其主要病理因素,脾胃同治、清热化痰、调畅中焦气机为其基本治则。现将余师经验介绍如下。

1 治疗MAFLD当从中焦入手

《难经》有言“见肝之病,则知肝当传之于脾,故先实其脾气,无令得受肝之邪”,体现肝病治则当先调理脾胃。余师认为,随着经济发展,高碳水、高脂、高钠饮食占比大幅升高,过食肥甘味厚之品易酿生痰湿,阻碍脾胃健运,营养机体的精微物质无法正常化生,积于体内渐成膏脂,显于外则形体肥胖,瘀阻于肝脉日久则出现脂肪肝,因此,MAFLD起病与中焦密切相关。现代医学对本病发病机制的解释与之对应:饮食摄入超量,蓄积的游离脂肪酸影响肝线粒体功能,引起肝细胞胰岛素抵抗,成为MAFLD发生、发展的始动因[

7]

现代医学研究发现,肠道与肝脏联系密切,近年“肠肝轴”学说、肠道菌群研究得到广泛关注。胚胎学上,肝脏与肠道均由前肠分化;生理学上,门静脉连接肠道与肝脏,供应肝脏中80%的血[

8];病理学上,肠道内细菌及其代谢产物透过黏膜屏障,由肠肝循环进入肝脏,启动固有免疫,炎症细胞因子和血管活性物质进一步导致肠黏膜缺血、缺氧、血运障碍,出现肠源性内毒素血[9-10]。因此,肠道菌群是连接肝脏与胃肠道的桥梁。大量研究表明,MAFLD患者存在肠道菌群稳态失[11]。Boursier[12]发现,非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)与拟杆菌属增多有关。Zhu[13]研究证实,拟杆菌门、变形菌门与儿童NASH、肥胖存在正相关,而厚壁菌门、放线菌门与其存在负相关。由此可见,从中焦入手治疗MAFLD有一定的研究基础,可作为临床治疗的依据。

2 “治中焦如衡”理论在MAFLD中的体现

温病大家吴鞠通在《温病条辨》言:“治上焦如羽,非轻不举;治中焦如衡,非平不安;治下焦如权,非重不沉。”创立三焦辨证学术纲领,其中“治中焦如衡”阐明了中焦生理特点及治则治法,为脾胃病论治奠定理论基础。

2.1 脾胃同病

脾胃学说是中医藏象理论的主要内容之一。清代医家陈士铎之《辨证奇闻·内伤门》云:“脾胃居于中而运化精微,以灌注于四脏,是四脏之所仰望者……脾胃病而四脏俱病矣。”脾位中焦,其气升清,为气血生化之源。胃与脾相邻,其气降浊,为仓廪之官。脾胃在生理上阴阳相济、燥湿相助、升降相因,统称为后天之本。因此,脾胃藏象相反相成的体用特点和生理功能决定二者常相兼为病。

2.2 虚实夹杂

“脏病多虚,腑病多实”,“虚则太阴,实则阳明”。中焦疾病具有脾病多虚、胃病多实的特点。现代人饮食偏嗜,或贪食寒凉,或嗜食辛辣,中焦寒温不适,加之安逸少动,肌肉羸弱,四肢属脾,则脾气益虚,日久痰浊、膏脂、糖毒等实邪积聚,出现脾虚胃实的虚实夹杂之证,表现为肥胖、水肿、痰核等病症。盛国光教授指出,MAFLD病机总属本虚标实,脾失健运,痰湿积聚;肝失疏泄,血行受阻;痰气瘀血交阻,为聚为痛,故成“肝癖[

14]

2.3 升降失调

“脾宜升则健,胃宜降则和”,中焦交通上下,是气机升降之枢纽。脾主运化水谷,而后上输心肺濡养全身;胃主受纳腐熟饮食,以降为顺。《灵枢·阴阳清浊》云:“浊而清者上出于咽,清而浊者则下行,清浊相干,命曰乱气。”若情志不遂,周身气机不畅,中焦升降失司,脾难升清,胃不降浊,清浊交并,气机逆乱。李中梓于《医宗必读》言:“清者难升,浊者难降,留中滞膈,淤而成痰。”痰饮之类浊气聚于肝而不正化,肝失疏泄,肝络瘀阻,引起肝癖,甚则肝积等疾患。

2.4 寒热错杂

脾属阴土,得阳始运;胃为阳土,得阴自安。脾脏体阴用阳,其性恶湿;胃腑体阳用阴,其性恶燥。脾病多虚寒,因嗜食寒凉,或素体脾阳不足,致脾虚不运,痰湿内生,出现呕恶痰涎、脘腹胀满等症;胃病多实热,因多食辛辣,或素体胃阴不足,虚火内生,引起身热多汗、胃中灼热等症。《灵枢·经脉》曰:“其有余于胃,则消谷而善饥。”由此可见,胃热强食,食多伤脾,脾阳受损,脾虚不运。临床上也常见寒热交替、寒热兼夹、寒热错杂之象。

3 胃热强食、脾虚痰聚是MAFLD之病因病机

余师结合多年临床经验,基于“治中焦如衡”理论,认为饮食不节、劳逸失度、情志不畅是该病的始动因素,胃热强食、脾虚痰聚是其病机关键,痰热是其主要病理因素。余师将MAFLD发病归纳为以下3个阶段。其一,《灵枢·大惑论》曰:“胃热则消谷,谷消故善饥。”现代人不重调摄,喜食肥甘厚味,食入于胃,蓄积化热,而愈消谷善饥。其二,《脾胃论》云:“胃既病,则脾无所禀受……故亦从而病焉。”若未予重视,日渐由胃及脾,运化功能受阻,肥甘之品易酿痰浊,蓄于中焦,与胃热相合,形成痰热。叶天士云“湿热互结,如油入面”,余师认为,痰热之邪同样有致病缠绵难愈的特点。临床中,单一的痰浊或热邪通过化痰或清热之法容易祛除,若痰热互结,则治疗周期相应延长。其三,痰热可衍生多种病理产物,仝小林院士将其归纳为“膏浊[

15],盛国光教授认为“瘀血”是本病关键病理因[14]。此类浊气聚于肝,肝络淤阻,胁肋胀满;堆砌中焦,形气有余,渐成腹型肥胖;入血络则生糖、脂紊乱,形成代谢综合征;下注肾与胞宫,阻滞“肾-天癸-冲任-胞宫”轴,出现肥胖型多囊卵巢综合[16]

4 从“治中焦如衡”论治MAFLD

余师总结多年经验,基于胃强脾弱、胃热脾虚、痰热聚于中焦的病机,提出清胃化痰、益气健脾、调畅中焦气机的治法,体现“治中焦如衡”。处方以黄连温胆汤为基础方进行化裁,药用:黄连3 g,法半夏10 g,陈皮10 g,茯苓10 g,瓜蒌皮15 g,姜竹茹10 g,麸炒枳实15 g,葛根10 g,荷叶15 g,虎杖15 g,甘草6 g。

4.1 脾胃同治

《脾胃论》载:“饮食不节,则胃先病,脾无所禀而后病;劳倦则脾先病,不能为胃行气而后病。”脾与胃在生理上相互依赖,治疗当二者兼顾,辨清气分血分、虚实寒热。脾病多虚多湿,故健脾与利湿同用;胃病多实多热,故和胃与清热同用。方中陈皮、茯苓归脾、胃经,可补气健脾,且茯苓兼利水渗湿,复中焦燥运。黄连归心、脾、胃经,《医方集解》云其“泻心火,亦泻脾火”,脾为心之子,又与胃相表里。姜竹茹归胃经,可清胃热,降胃气。诸药合用,脾胃同调,脾虚得补,胃热得消,水湿得运,诸症自愈。

4.2 补泻兼施

“邪之所凑,其气必虚”。余师认为MAFLD为本虚标实之病,痰热等病理因素源于脾虚不运,治疗当标本兼顾,补泻兼施。补以“健脾”为主,方中陈皮、茯苓为补脾要药。《本草经集注》云茯苓“开胸府,调藏气……长阴,益气力,保神守中”,强调其补中益气、养心安神之效。现代药理学研[

17]发现,茯苓多糖和三萜类化合物具有护肝降酶、增强免疫、镇静安神等药理作用。陈皮味辛、苦,辛可行气,苦能燥湿,又善健脾,《神农本草经》言其“主胸中瘕热逆气,利水谷,久服去臭下气”。二药合用,共治脾虚之本。

“气血冲和,万病不生,一有怫郁,诸病生焉”。余师认为“郁滞”为疾病发生、发展的始动因素,贯穿全病程。本病以痰郁、热郁为主,可兼气郁、湿郁、血郁、膏浊之郁等。实则泻之,法半夏燥湿化痰,又可宽胸消痞;陈皮理气化痰,盖因治痰先治气,气顺则痰消,二药取二陈汤之意。然二者过于温燥,故配姜竹茹、瓜蒌皮清热化痰。四药相合,既防辛温之品损脾胃阴液,又缓苦寒之品易伤脾阳之弊,阴阳互补,主治痰郁、热郁,兼顾气郁、湿郁。茯苓健脾渗湿,药性趋下,使湿邪由下焦排出;虎杖活血化瘀,清热利湿,性善下行,二者主治湿郁、血郁。荷叶轻清,去实宣化,升清降浊,治膏浊之郁。现代研[

18]证实,荷叶碱通过降低胆固醇酯酶、升高低密度脂蛋白受体数量调节血脂。

4.3 升降并用

脾居中土,主升清,其治疗需遵循“陷者举之”“郁者发之”的治则。方中葛根属风药,质轻、气淡、味辛,具有升散、善行之性,能激荡气机。张元素言其“气味俱薄,体轻上行,浮而微降”。脾土喜燥恶湿,易受湿邪为害,MAFLD患者也常出现水湿困脾之症;风善克土,能散水湿,因其性轻扬开泻,可鼓舞水邪上行至肌表,由“鬼门”而出。荷叶归肝、脾经,有升阳、清解暑湿、凉血等功效。现代研[

19]表明,荷叶碱可抗炎、调节脂代谢、恢复肠道黏膜屏障功能,因此具有保肝、降脂、减重等作用。

胃气主降,以通为用,其治疗遵循需“通降”之法,使气郁、痰阻、食积、火热之邪下行,涤荡上下而畅通中焦。竹茹性偏寒,性沉降,善清中上焦之热。其既可清热涤痰,主肝胆郁火兼热痰者;又善和胃降逆,姜汁炙增其止呕之功。现代研[

20]表明,姜竹茹还具有保肝作用。陈皮药性主降,“主脾不能消谷,气上冲胸”,善治脾胃气滞气逆之脘腹胀满、反酸等症,余师将其与法半夏、麸炒枳壳、姜竹茹合用,降逆之效更佳。茯苓具有利水之性,其气主下,可祛痰涤饮,善疗水湿不化之证,通过“洁净府”使邪有出路。

4.4 寒热平调

脾为阴脏,易从寒而化,而辛热药可暖脾散寒,升提脾气。半夏辛温,善于燥湿化痰、消痞散结,因其归肺、脾、胃经,为温化上、中二焦寒痰之主药。治痰先理气,气顺则痰消。陈皮善于行气化痰,燥湿健脾,《本草纲目》谓其“苦能泄能燥,辛能散,温能和。其治百病,总是取其理气燥湿之功”。半夏与陈皮相配,既可理气燥湿祛肺胃之痰,又能益气健脾消生痰之本,为治湿痰证的基础药对。

胃为阳腑,易从热而化,而苦寒药可清中和胃,降泄胃浊。方中黄连寒能泻火,苦能燥湿,热除则气机自和,湿化则痰浊易消。瓜蒌皮甘寒,为清热化痰之常用药。黄连、瓜蒌皮、法半夏三药组成小陷胸汤,国医大师仝小林教授基于态靶理论,常用该方治疗MAFLD之痰热互结[

21]。网络药理学研[22]显示,小陷胸汤可改善胰岛素抵抗,其作用机制为抑制炎症因子分泌,降低氧化应激,并通过提高细胞内钙离子浓度,激活PI3K/AKt信号通路,提高胰岛素敏感性。

5 验案举隅

董某,男,34岁,2021年7月2日初诊。主诉:胁肋部胀满不适2周。现病史:患者于2周前出现胁肋胀满,偶有刺痛,右侧明显。刻诊:胁肋不适,偶有刺痛,怕热多汗,头重昏蒙,身体困重,倦怠乏力,小便黄,大便黏腻,一日一行。既往史:“脂肪肝”病史2年余,未治疗,无病毒性肝炎、自身免疫性肝病等病史。个人史:平素嗜食辛辣,无吸烟、饮酒史。查体:形体肥胖,身高178 cm,体质量106 kg,体质量指数(BMI):33.46 kg/m2。舌红,舌体胖大,边有齿痕,苔黄厚腻,脉滑数。辅助检查:天冬氨酸氨基转移酶(AST)51 U/L,丙氨酸氨基转移酶(ALT)57 U/L,碱性磷酸酶(ALP)69 U/L,γ-谷氨酰基转移酶(GGT)98 U/L;空腹血糖(FPG)5.7 mmol/L,空腹C肽3.48 ng/mL,空腹胰岛素22.16 µlU/mL;尿酸(UA)663 µmol/L;总胆固醇(TC)5.35 mmol/L,甘油三酯(TG)3.87 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.02 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)3.27 mmol/L;肝脏瞬时弹性硬度检测(Fibroscan):受控衰减指数(CAP)326 dB/m,肝脏硬度(E)5.3 kPa,提示重度脂肪肝。西医诊断:代谢相关脂肪性肝病;脂肪性肝炎;肥胖症;高脂血症;高尿酸血症。中医诊断:肝癖,辨为痰热中阻证。治法:清热化痰,健脾和胃。处方:黄连温胆汤加味。药用:黄连3 g,法半夏10 g,陈皮10 g,茯苓10 g,瓜蒌皮15 g,姜竹茹10 g,麸炒枳实15 g,葛根10 g,荷叶15 g,虎杖15 g,甘草6 g。14剂。每日1剂,水煎,早、晚温服。配合当飞利肝宁保肝。并嘱患者节制饮食,放慢吃饭速度,适量运动,调畅情志。

2021年8月4日二诊:胁肋不适减轻,刺痛偶作,头重昏蒙好转,药后胃脘部稍有不适,无身重乏力,怕热不显,夜寐欠佳,小便偏黄,大便黏滞好转,舌红,苔微黄腻,脉滑。体重较初诊下降9 kg。予初诊方去虎杖、黄连,加酸枣仁15 g、茯神15 g、桃仁10 g,14剂。继续口服当飞利肝宁以保肝治疗。

2021年9月14日三诊:诸症好转,胁肋部舒畅,刺痛不显,偶有口苦,纳寐可,二便调,舌红,苔薄白,脉弦滑。体重较初诊下降15 kg,BMI:28.72 kg/m2。复查各项指标:AST 19 U/L,ALT 20 U/L,ALP 58 U/L,GGT 52 U/L;UA 396 µmol/L;TC 5.04 mmol/L,TG 2.76 mmol/L,HDL-C 1.28 mmol/L,LDL-C 2.8 mmol/L;CAP 248 dB/m,E 4.5 kPa。以二诊方去茯神、酸枣仁,加旋覆花10 g,14剂。停用当飞利肝宁,嘱患者坚持门诊随诊。

按 结合患者临床表现及辅助检查结果,诊断为“肝癖”,辨为痰热中阻证,兼有胃热脾虚。基于“治中焦如衡”治则,以清热化痰,健脾和胃为主要治法,选方黄连温胆汤加减。方中黄连善清胃火;法半夏燥湿化痰;瓜蒌皮、姜竹茹清热化痰;陈皮理气健脾;茯苓利水渗湿健脾;麸炒枳实破气消积;葛根、荷叶升发清阳;虎杖清热活血利水;甘草调和诸药。二诊时患者胃脘部不适,故去苦寒之虎杖、黄连;胁肋刺痛偶作,故加用桃仁,因其入肝经,可活血化瘀止痛;夜寐欠佳,故加酸枣仁、茯神以养心安神、养肝健脾。三诊时患者诸症好转,夜寐安,仅诉口苦,去茯神、酸枣仁,加旋覆花10 g,其与姜竹茹相配,加强疏肝降浊之功,以观后效。

6 结语

余师从“治中焦如衡”理论出发,认为胃强脾弱、胃热脾虚、痰热互结是MAFLD病机之关键,治宜脾胃兼顾、清热化痰、调畅中焦气机,选用黄连温胆汤为基础方,临床诊疗时审证求因,随证论治,灵活加减。余师抓住代谢相关脂肪性肝病的病机核心,师从经典,继承创新,尊经而不泥古,其从中焦论治MAFLD的学术思想为临床诊疗提供了新思路,对临床治疗有一定借鉴意义。

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