摘要
肠易激综合征是中医药治疗的优势病种,中成药在本病的临床治疗中起着重要的作用,而参倍固肠胶囊是临床治疗腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证的常用中成药之一。本项目运用德尔菲法,遵循“循证与共识相结合”的原则,组织行业内中西医临床专家、药学专家及方法学专家,分别从药物介绍、临床运用、安全性三个方面对参倍固肠胶囊的临床应用进行了说明,制定了参倍固肠胶囊临床应用专家共识,为临床合理使用本药提供一般原则和注意事项。
关键词
肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种临床常见的功能性肠病,以腹痛、腹胀或腹部不适,与排便相关或伴随排便习惯如频率和(或)粪便性状改变为主要症状,通过临床常规检查,尚无法发现能解释这些症状的器质性疾病。我国普通人群IBS总体患病率为1.4~11.5%,仅25%的IBS患者到医院就
参倍固肠胶囊临床常用于腹泻型肠易激综合征等,并在《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见(2017年)
本共识意见依据GRADE证据质量等级(见
注: 推荐率计算方式=(
本共识从药物介绍、临床运用、安全性及禁忌三个方面就参倍固肠胶囊临床应用进行说明,以期对临床合理使用参倍固肠胶囊提供参考。
参倍固肠胶囊具有固肠止泻、健脾温肾的作用。其药物组成和功效符合中医理、法、方、药。(推荐率100%,其中
参倍固肠胶囊组方是源自明代医家王肯堂所著医书《证治准绳》中固肠丸方去人参、罂粟壳,加红参、五倍子、鹿角霜化裁而
药理研究证实参倍固肠胶囊具有抑制肠蠕动、缓解肠痉挛、止泻作用,并具有镇痛、抗疲劳、抗缺氧和保持体温的作用。(推荐率100%,其中
①抑制肠蠕动:参倍固肠胶囊可减缓炭末在小鼠小肠的推进速度,抑制肠蠕动;抑制小鼠因新斯的明所致的小肠运动亢进;并可以抑制家兔在体回肠运动和豚鼠离体回肠自律性收缩。②缓解肠痉挛:参倍固肠胶囊可以拮抗乙酰胆碱、氯化钡、组织胺所致豚鼠离体回肠肠肌痉挛。③止泻作用:参倍固肠胶囊对大黄所致动物腹泻有止泻作用;促进小鼠因甘露醇所致小肠内溶液增加的吸收。另外,参倍固肠胶囊对试验性小鼠具有镇痛、抗疲劳、抗缺氧和保持体温作用。
参倍固肠胶囊临床适用于脾肾阳虚证,主要症见:①腹泻,多晨起发作;②腹痛,表现为冷痛,遇冷加重、得温减轻;③腰膝酸软;④不思饮食或食少;⑤形寒肢冷;⑥肢体倦怠;⑦神疲懒言。⑧舌脉表现:舌淡胖,苔白滑,脉沉细。其中①②为主要临床表现。(推荐率100%,其中
泄泻是以排便次数增多,粪质稀溏或完谷不化,甚至泻出如水样为主症的病证。肾为先天之本,脾为后天之本,肾阳不足,脾失温煦,水湿下注而致泄泻。
《泄泻中医诊疗专家共识意见(2017年)
2.1 推荐疾病 (1)参倍固肠胶囊能有效治疗腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证患者。(推荐率100%,其中
(2)参倍固肠胶囊能有效减轻腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证患者的腹痛程度及频次。(推荐率100%,其中
(3)参倍固肠胶囊能有效减少腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证患者的腹泻次数及改善大便性状。(推荐率100%,其中
(4)参倍固肠胶囊能有效缓解腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证患者的临床症状,如形寒肢冷、饮食减少、肢体倦怠、神疲懒言、腰膝酸软等。(推荐率100%,其中
2001年4月—2004年2月完成的II、III期临床试验,当时采用Rome II诊断标准,运用随机、双盲双模拟、多中心、阳性药平行对照进行设计。共纳入腹泻型肠易激综合征(脾肾阳虚证)患者652例。“疾病疗效判断标准”包括:①临床控制:泄泻症状消失,大便成形,每日1~2次,中医证候的主症、次症消失,舌脉基本恢复正常,肠功能检查恢复正常;②显效:大便次数转为每日2~3次,近似成形,或便溏而每日仅1次,中医证候的主症、次症总积分较治疗前减少70%以上,肠功能检查达好转标准;③有效:大便次数和性状、中医证候的主症、次症均有好转,总积分较治疗前减少30~70%,肠功能检查达有效标准;④无效:大便次数和性状、中医证候的主症、次症、肠功能检查均无改善。“中医证候疗效判定标准”按证候积分减少≥95%、≥70%、≥30%或不足30%时分别判断为临床痊愈、显效、有效、无效。II期临床试验中,参倍固肠胶囊组依据“疾病疗效判断标准”得出临床控制19.09%、显效40.00%;依据“中医证候疗效判定标准”得出临床痊愈21.82%、显效38.18%。III期临床试验中,参倍固肠胶囊组依据“疾病疗效判断标准”得出临床控制24.07%、显效36.42%;依据“中医证候疗效判定标准”得出临床痊愈25.00%、显效39.51%。参倍固肠胶囊能有效改善患者的大便性状、大便次数、神疲懒言、腹痛、饮食减少和腰膝酸软等症状(数据来源于既往II、III期临床试验)。另有临床研究证实了本药物治疗腹泻型肠易激综合征(脾肾阳虚证)的临床有效
2011年6月10日—2012年11月29日,由四川省人民医院牵头,16家医院参与的开放性、多中心IV期临床试验中,共纳入2123例腹泻型肠易激综合征(脾肾阳虚证)患者。结果显示,参倍固肠胶囊治疗腹泻型肠易激综合征的有效率为94.83%;且在IBS主症腹痛、腹泻方面治疗后与治疗前基线比较,差异均具有显著性意义(P<0.01);在中医证候评分方面,治疗后第7天、14天与治疗前比较,差异均具有显著性意义(P<0.01
2.2 疾病重叠与转化 (1)参倍固肠胶囊可用于治疗腹泻型肠易激综合征重叠功能性消化不良脾肾阳虚证的患者。(推荐率100%,其中
(2)参倍固肠胶囊可用于治疗慢性功能性腹泻脾肾阳虚证患者,腹泻型肠易激综合征与慢性功能性腹泻有时可以相互转化。(推荐率97.14%,其中
2.3 服法与疗程 (1)参倍固肠胶囊,口服,一次4粒(0.45 g/粒),一日3次。建议餐前半小时服用。(推荐率100%,其中
(2)参倍固肠胶囊用于治疗腹泻型肠易激综合征(脾肾阳虚证),建议1个疗程为2~4周,根据具体情况,可服用2~3个疗程。(推荐率100%,其中
2.4 联合用药 (1)参倍固肠胶囊与其他中药合并使用时,应当基于辨证论治合理选择。(推荐率97.14%,其中
肠易激综合征脾肾阳虚证患者,可能兼夹水湿、湿热、痰瘀、食积等标实之证,也可能兼有肝郁之证。基于其病机的复杂性,在权衡利弊和辨证基础上,参倍固肠胶囊可联合使用其他中药以疏肝行气、祛湿、化瘀、消积等。
(2)参倍固肠胶囊用于治疗腹泻型肠易激综合征,与马来酸曲美布丁或匹维溴铵等治疗肠易激综合征的西药联合运用,可能提高疗效。(推荐率97.14%,其中
文献研
在另一项临床研究中,参倍固肠胶囊联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征患者,共纳入157例患者,治疗组78例,给予参倍固肠胶囊联合马来酸曲美布汀;对照组79例,给予马来酸曲美布汀。结果显示,参倍固肠胶囊联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效显著,能够明显缓解炎症反应,调节血清胃肠激素水平,增强免疫功能,且安全性更
(3)参倍固肠胶囊用于治疗腹泻型肠易激综合征,可与肠道益生菌制剂联合运用。(推荐率82.86%,其中
参倍固肠胶囊用于治疗腹泻型肠易激综合征(脾肾阳虚证)具有较好的安全性。(推荐率100%,其中
IV期临床试验期间,2123例患者中共发生35例不良事件,发生率为1.65%,其中与药物有关的不良事件(不良反应)有12例,发生率为0.57%,主要为恶心、腹胀、口干等,未采取任何措施,大多自行缓解。提示参倍固肠胶囊在较广泛人群使用条件下,对治疗腹泻型肠易激综合征(脾肾阳虚证)患者具有较好的安全
另有临床研
3.2 慎用人群 (1)参倍固肠胶囊不建议用于孕妇及哺乳期妇女。(推荐率100%,其中
参倍固肠胶囊尚无孕妇、哺乳期妇女的临床研究资料,对以上人群慎用。
(2)参倍固肠胶囊不建议用于感染性腹泻。(推荐率100%,其中
参倍固肠胶囊尚无肠道感染性腹泻临床研究资料。
肠易激综合征是消化科的常见病和多发病,是中医药治疗的优势病种之一,中医治疗腹泻型肠易激综合征具有较好的疗效。2017年国家卫生健康委员会发布了《中药新药用于肠易激综合征临床研究技术指导原则》,旨在规范中成药治疗本病的临床研究。参倍固肠胶囊在临床中运用十余年,基于既往的临床研究及专家共识,其在治疗腹泻型肠易激综合征脾肾阳虚证中具有较好的有效性和安全性,值得临床推广运用。同时,需要指出的是,参倍固肠胶囊相关的临床研究证据质量及等级不足,希望在以后的工作中能开展更多的严格设计的临床研究,为腹泻型肠易激综合征的临床治疗提供更多的循证医学证据。
附1 免责声明
需要说明的是,本共识依据古今文献、理论分析,并结合专家共识,部分内容与说明书并不完全一致,仅代表了专家在临床应用中对此药物的一般意见,共识制定小组不对依据本共识用药产生的法律问题承担任何责任。
附2 起草单位及相关人员
本共识由贵州联盛药业有限公司提出。
本共识起草单位:北京中医药学会脾胃病专业委员会、世界中医药学会联合会消化病专业委员会、首都医科大学附属北京中医医院。
本共识主要起草人:张声生、侯晓华、刘凤斌、蓝宇、孙晓红、任顺平、赵鲁卿、汪正芳、李丹艳。
本共识专家组组长:张声生、侯晓华。
本共识秘书:李丹艳、汪正芳、赵鲁卿、周强。
本共识专家组(包括中西医临床专家、药学专家及方法学专家):丁士刚、王垂杰、刘力、刘凤斌、孙晓红、任顺平、张声生、张北平、季光、沈洪、李景南、李延萍、杜时雨、迟莉丽、汪正芳、宋军、时昭红、陈胜良、杨胜兰、杨倩、侯晓华、钦丹萍、赵红霞、赵鲁卿、胡晶、柯晓、徐有青、唐艳萍、唐旭东、曹俊岭、黄绍刚、黄穗平、蓝宇、舒劲、魏玮。
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