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乳腺癌化疗所致恶心呕吐的中药干预研究进  PDF

  • 邱利红 1
  • 卢超逸 1
  • 李雅雯 1
  • 陈隽鹏 2
  • 裴晓华 2
1. 福建中医药大学(福建 福州 350122); 2. 北京中医药大学厦门医院(福建 厦门 361001)

最近更新:2023-08-09

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摘要

通过对近十年中药治疗化疗所致乳腺癌患者恶心、呕吐的相关文献进行分析,从病因病机到辨证论治方面阐述乳腺癌化疗所致恶心、呕吐的中医研究进展,探寻中药治疗的研究思路。

根据国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据,乳腺癌新增人数达226万,成为全球第一大癌症。在我国,乳腺癌已经成为女性恶性肿瘤发病谱之[

1]。对于乳腺癌患者,化疗发挥了显著的作用,但其在杀灭肿瘤细胞的同时,也会对正常组织细胞造成损害,产生一系列不良反应。研究证实,化疗导致的恶心、呕吐反应(chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV)发生率最[2]。所以,降低乳腺癌患者CINV的发生率,是目前临床治疗中亟待解决的问题。中医的核心在于辨证论治,在选用治疗方案时更为个体化,从而使患者阴阳调和,达到最佳疗[3]。研究表明,中药安全可靠,用药成本低,对乳腺癌化疗患者增效减毒的作用越来越得到临床认[4]

1 现代医学对CINV的认识

目前CINV的发病机制尚未完全明确,大多数学者认为CINV反射的基础是受到药物刺激的胃肠道黏膜嗜铬细胞,释放出的5-羟色胺3(5-HT3)神经递质与中枢及外周相应的受体结合,从而激活呕吐中枢,增加唾液腺分泌引起恶心、呕[

5]。相关研究已证实,在人体内存在着不同的途径来诱导呕吐,每组途径都依赖于不同的物质,如神经系统中重要的神经递质P物质能与神经激肽-1(Neurokinin-1,NK-1)结合激发呕吐反应,除此之外,还有多巴胺、组胺、血清素等神经递[6]。另有学者认[7],催吐化学感受器位于血脑屏障薄弱的第四脑室底尾端最后区,若此处受到刺激物的影响可导致呕吐,但作用机制仍需进一步研究。乳腺癌化疗药物常为环磷酰胺及蒽环类药物,二者都是致吐风险较高的药物,当前常用的止吐药物以5-HT3受体拮抗剂、地塞米松及NK-1受体阻断剂为主,但常见的5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼等对急性CINV有效,但对延迟性CINV疗效欠佳。如何缓解乳腺癌CINV,是临床研究工作中重要的一环。

2 CINV中医病因病机

《黄帝内经》曰:“正气存内,邪不可干。”乳腺癌患者大多阴阳失衡,脏腑失调,正气不足,无力抵御外邪。化疗药物药力峻猛,在发挥抑制肿瘤作用的同时,强烈的祛邪作用伤及正气,故中医学称其为“药毒”。中焦是人体气机升降的枢纽,脾主升,胃主降,一升一降则气机调和,且脾主运化,为气血生化之源,若药毒侵袭中焦脾土,则气机升降逆乱,脾胃运化失常,气血生成不足,易致恶心呕吐、腹胀、泄泻及大便秘结等胃肠道反应,故乳腺癌患者CINV病机关键是脾胃受损,气血不足。也有学[

8]认为,肿瘤患者日久耗伤中焦阳气,加之化疗药物寒凉导致脾阳损伤更甚,无以温煦蒸化水液,脾为生痰之源,水液代谢失常则痰凝聚于中焦,易致恶心、呕吐,故扶正祛痰、温阳和胃可有效治疗CINV。另有文[9]报道,乳腺癌患者久病耗伤正气易致肾虚,日久则邪气、瘀血内结,所以补肾填精、活血化瘀也是治疗CINV的重要方法。肝为女子之先天,肝失疏泄贯穿乳腺癌始末,肝木乘土,肝气不畅通则脾失健运,故疏肝理气也是乳腺癌CINV的治疗方法之[10]。综上可以得出,乳腺癌CINV多为本虚标实,其中气血亏虚、脾胃肝肾受损为本,外邪、药毒、痰瘀、五志过极为标。

3 辨证论治

3.1 健脾和胃,降逆止呕

中医常将化疗药物视为“药毒”,“药毒”入侵致脾胃运化失常,故致呕吐。研究表明,健脾和胃法通过调理脾胃、降逆止呕,能够减轻CINV等胃肠道毒性反应。《医方考》记载:“阳明者,胃也。胃为土,土者万物之母……若胃土一虚,则百骸失养,绝其生气矣……能于胃而调养之。”周洁教授的临床经[

11]表明,四君子汤加减能明显改善CINV,促进患者的胃肠功能恢复。现代药理研究证实,白术中的有效成分白术总苷能增强脾脏功能,白术与茯苓同用可下调血管活性肠肽含量,改善胃肠功能,降低CINV发生[12]。武胜[13]在环磷酰胺、多柔比星、氟尿嘧啶(CAF)化疗方案基础上加用健脾消积汤(组成:薏苡仁、太子参、黄芪、白术、枳壳、茯苓、白花蛇舌草、郁金、陈皮、甘草)治疗50例乳腺癌术后患者,结果显示治疗组CINV发生率明显低于对照组,健脾消积汤可健脾和胃、益气活血,改善CINV,安全性良好。《温病条辨·中焦篇》云“胃阳不伤不吐”;有学者认为,胃受寒邪可引起呕吐。化疗药物以其苦寒之性,伤及中焦脾阳,脾阳被伤,水谷精微物质失于运化,积于中焦反成痰饮,胃气上逆则呕。《金匮要略》云:“病痰饮者,当以温药和之。”故对于中焦阳虚患者,治法总以温阳和胃为主。孙玉信教[14]运用《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治》中的干姜人参半夏丸治疗寒性呕吐,以达温中散寒、降逆止呕之功。李东垣在《脾胃论》云“乃知脾胃不足,为百病之始”,外科疾病多因脾胃损伤,致脾失健运,诸病变[15]。诸多医家对乳腺癌CINV的研究集中于“脾胃虚损”这一病机,以调摄脾胃、降逆止呕为主要治法,临床上取得良好的效果。

3.2 益气养血,调和冲任

《黄帝内经》云:“邪之所凑,其气必虚。”中医认为,气属阳,血属阴,气为血之帅,血为气之母,二者相互作用。乳腺癌患者大多正气不足,再加上化疗药物致机体元气大损,大多表现为形体消瘦,面色萎黄或㿠白,神倦乏力,少气懒言,舌质淡,苔薄白等气血两虚症状。脾胃为气血生化之源,故应益后天之本,脾胃和则气血化源充足,CINV发生率则下降。徐雪峰[

16]将134例术后化疗患者分为两组,两组均采用环磷酰胺、表柔比星、氟尿嘧啶(CEF)化疗方案,观察组加用自拟黄芪桃红汤(组成:黄芪、生薏仁、茯苓、太子参、赤芍、红花、白术、桃仁、当归、炙甘草、陈皮)治疗21 d,结果显示观察组临床缓解率显著高于对照组,CINV发生率明显低于对照组,表明自拟黄芪桃红汤联合常规化疗方案治疗提高了患者的生活质量。王[17]在多西他赛、表柔比星(TE)化疗方案的基础上联合固本解毒养血汤(组成:当归、熟地黄、菟丝子、枸杞子、黄芪、绞股蓝、党参、白术、郁金、莪术、姜半夏、砂仁、神曲)治疗气血两虚型乳腺癌术后化疗患者32例,于化疗后第3天开始服用,1次/d,连续服用两个化疗周期,与对照组相比,结果显示观察组CINV发生率显著降低。黎明[18]运用中药癌复康(组成:冬虫夏草、灵芝、熟地、银耳、香菇)辅助治疗乳腺癌术后化疗患者75例,与对照组75例患者相对比,CINV发生率明显下降。乳腺癌患者大多本已气血两虚,化疗药物更加重这一症状,故扶正固本是肿瘤化疗阶段的重要指导思[19]。上述方剂可补气养血,扶助正气,保护胃肠道功能,从而减少乳腺癌CINV的发生率。

3.3 疏肝理气

肝为女子先天,中医学认为,女子乳头属肝,乳房属胃。《黄帝内经》指出:“足厥阴肝经上膈,布胸胁绕乳头而行。”陈韵菲[

20]将乳腺癌术后进行辅助化疗的291例患者按中医体质类型和体质倾向进行分类,探析体质因素与CINV发生的相关性,研究证实,气郁值增高,CINV发生的概率增大,二者呈正相关性,故治疗可从疏肝解郁着手。有文[21]报道,逍遥散作为重要的疏肝解郁方之一,联合化疗治疗乳腺癌可降低患者CINV的发生率。药理学研[22]证实,柴胡可改善化疗后胃肠道功能,联合白术、生姜可调节胃肠道紊乱。杜艳林[23]将60例乳腺癌术后患者分为对照组与治疗组,治疗组运用加味逍遥散联合常规方案治疗,结果显示治疗组CINV发生率为10%,对照组为80%,证明加味逍遥散联合常规化疗方案可减少CINV发生率。王子健[24]研究表明,疏肝健脾方(组成:柴胡、八月札、菊花、白术、茯苓、甘草)联合常规化疗能有效控制病情进展,显著降低CINV的发生率。张爱[25]认为肝郁气滞会加重脾胃运化失常,导致化疗患者CINV发生,故以疏肝健脾为基本治法,常用郁金、青皮等疏肝理气之药,善用白术、黄芪、茯苓等健脾益气,佐以合欢皮、百合等养心安神,诸药合用,调整患者机体平衡。因此,通过切中肝郁气滞这一病机,可以有效降低CINV的发生率。

3.4 清热解毒,活血化瘀

中医学认为,癌肿发生的重要原因之一是“热毒”,针对热毒壅盛型乳腺癌患者,清热解毒是基本治法。西黄丸(组成:牛黄、麝香、乳香、没药)为清热解毒良方,是现代的一种广谱抗癌中成药,其对于乳腺癌的疗效明显,在临床中常作为癌症后期的辅助治疗。王鹏[

26]以西黄丸为主方防治乳腺癌术后CINV,治疗后发现观察组CINV的发生率明显低于对照组。现代研究表明,牛黄可通过增强巨噬细胞吞噬功用,提高体液免疫能力;麝香能够调节免疫细胞因[27];乳香提取物可以诱导肿瘤细胞凋亡;没药中β榄香烯成分具有良好的抗肿瘤活[28]。施晓丽[29]在辅助化疗基础上联合清热解毒方(组成:陈皮、半夏、三棱、莪术、西洋参、黄芪、百合)治疗42例乳腺癌患者,连服4个治疗周期,相比对照组,临床疗效显著,乳腺癌患者CINV明显缓解。邱志敏[30]认为益气解毒法可调节乳腺癌患者机体气血、阴阳,在常规化疗基础上联合运用益气解毒方(组成:黄芪、人参、当归、三棱、莪术、夏枯草、猫爪草)治疗三阴性乳腺癌患者,可有效缓解乳腺癌患者CINV。

4 总结与展望

CINV是化疗过程中常见的胃肠道不良反应,其病理机制尚不明确,既往对于CINV的治疗多以西医为主,近年的研究发现,中药与常规止吐药物联合应用,疗效优于单纯应用常规止吐药物。根据近十年文献的分析,大多数医家对于CINV的中医治疗多从健脾和胃以降逆止呕,益气养血以祛毒除邪着手。但是,CINV尚无统一的辨证分型标准,在现有文献报道中,不同医师的临床经验、用药特点各不相同,导致临床疗效参差不齐。综上,中药对于改善CINV有着明显的疗效,值得临床推广,同时,还应不断探索与补充相关的中医研究,进一步提高中药临床疗效。

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