摘要
青蒿素及其衍生物可通过阻滞肿瘤细胞周期、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、调控肿瘤细胞自噬、介导铁死亡及作为放化疗增敏剂等发挥抗胃肠道肿瘤作用。今后需进一步发掘青蒿素及其衍生物抗肿瘤价值及机制,为其临床应用提供更加有力的理论和实验证据。
胃肠道肿瘤是常见的消化道肿瘤,统计数据显
阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖是许多抗肿瘤药物发挥作用的重要途径。细胞周期被阻滞后,肿瘤细胞增殖被抑制,同时诱发程序性死亡,严重影响肿瘤的代谢及生长。高川
凋亡缺陷或受阻是肿瘤细胞的重要生物学特征之一,肿瘤细胞中调控细胞自主有序死亡的基因发生突变,赋予了其无限增长的能力,诱导肿瘤细胞凋亡,可以达到肿瘤消退的治疗作用。王国丽
肿瘤细胞无限制的增殖及旺盛的代谢均需要大量的养分,为满足自身的需要,其本身可产生如低氧诱导因子-1、血管内皮生长因子等蛋白,促进肿瘤微环境内血管生成。抑制肿瘤血管的生成,切断肿瘤的养供可能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。Dong
自噬是细胞为实现本身内部细胞器的更新和代谢而进行的自发的有限制性的自我消化过程。在肿瘤的发生、发展过程中自噬具有双重调节功能,而青蒿素及其衍生物针对肿瘤的不同时期对自噬也有不同的调控作用。在肿瘤发生早期,自噬为肿瘤细胞提供养分促进其生长,而青蒿素及其衍生物起到抑制自噬的作用。Button
铁死亡是一种细胞程序性死亡模式,其特征为铁元素依赖的脂质过氧化物蓄积,引发细胞致死性氧化损
青蒿素及其衍生物协同化疗药物杀伤胃肠道肿瘤细胞主要体现在提高化疗药物的细胞毒作用和逆转肿瘤对化疗药的耐药性两个方面。郭锰
青蒿素及其衍生物可通过阻滞细胞周期、抑制增殖、诱导凋亡、抗肿瘤血管生成、调控自噬、介导铁死亡以及作为放化疗增敏剂等多种效应抑制肿瘤发展,在胃肠道肿瘤治疗方面有着广阔的应用前景。但青蒿素及其衍生物调控自噬和介导铁死亡抗胃肠道肿瘤作用的研究尚处于起步阶段,缺乏相应的体内实验探索;青蒿素及其衍生物对胃肠道间质瘤的作用研究未见报道;肿瘤细胞对青蒿素及其衍生物敏感性的影响因素亦不明确。今后需进一步加强该方面的研究,为青蒿素及其衍生物应用于胃肠道肿瘤临床治疗提供更加有力的理论依据和实验证据。
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