摘要
探究以上病下取法则为基础的疏肝健脾化瘀汤对肝郁脾虚型中晚期食管癌患者的疗效、血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）及免疫水平的影响。
选取2019年6月—2021年3月河南省鹤壁市人民医院肿瘤内科治疗的113例肝郁脾虚型中晚期食管癌患者作为研究对象，采用随机数字表法进行分组，对照组56例给予化疗，观察组57例在此基础上结合疏肝健脾化瘀汤治疗，对比两组患者中医临床疗效、血清肿瘤标志物、免疫指标及NGAL、TGF-β1水平。
治疗2个周期后，观察组患者免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）及免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平均高于对照组（P<0.05），血清鳞状细胞癌相关抗原（Squamous cell carcinoma associated antigen，SCC-Ag）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen CEA）及糖类抗原199（Carbohydrate antigen199，CA199）、NGAL、TGF-β1水平均低于对照组（P<0.05）；观察组临床疗效高于对照组（P<0.05）。
食管癌是我国常见的消化道肿瘤之一，其发病原因尚不明确，临床认为与不良饮食习惯、霉菌、遗传等因素相
选取2019年6月—2021年3月河南省鹤壁市人民医院肿瘤内科治疗的113例肝郁脾虚型中晚期食管癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分成两组。对照组56例，其中男、女分别为31例、25例；年龄49～75岁，平均（56.23±5.14）岁；扩散转移情况中，肺转移13例，纵膈淋巴结转移25例，肝转移9例，锁骨上淋巴结转移9例。观察组57例，其中男、女分别为29例、28例；年龄48～77岁，平均（57.02±5.22）岁；扩散转移情况中，肺转移9例，纵膈淋巴结转移26例，肝转移11例，锁骨上淋巴结转移11例。两组患者一般资料比较，无统计学差异（P>0.05），在治疗过程中均无脱落现象，具有可比性。
对照组采用替吉奥+顺铂化疗，具体方案为：治疗周期的第1 d予顺铂【齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字：H20073652，规格10 mg】静脉滴注，用量为30 mg/
观察组在对照组的基础上增加疏肝健脾化瘀汤，药用：茯苓15 g，柴胡12 g，水飞蓟12 g，三七12 g，半夏9 g，炒白术12 g，香附9 g，郁金15 g，厚朴12 g，砂仁12 g。将以上药材加水煎煮，每日1剂，早、晚分服，3 w为1个治疗周期，共治疗2个周期。
治疗2个周期后，对照组患者IgG、IgM及IgA水平均较治疗前降低，而观察组IgG、IgM及IgA水平均较治疗前升高；治疗后观察组免疫指标水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见
| 组别 | n | IgA | IgG | IgM | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
| 对照组 | 56 | 1.33±0.31 |
0.83±0.2 | 8.28±1.59 |
6.62±1.4 | 1.92±0.94 |
0.74±0.3 |
| 观察组 | 57 | 1.34±0.32 |
2.23±0.3 | 8.31±1.55 |
10.37±1.2 | 1.93±0.91 |
2.29±0.7 |
注： 与同组治疗前比较
治疗2个周期后，两组患者SCC-Ag及CEA水平均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组SCC-Ag及CEA水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见
| 组别 | n | CEA（ng/ml） | SCC-Ag（μg/L） | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
| 对照组 | 56 | 19.53±3.42 |
15.18±3.0 | 1.97±0.23 |
1.77±0.1 |
| 观察组 | 57 | 19.61±3.39 |
12.08±2.7 | 1.95±0.26 |
1.65±0.2 |
注： 与同组治疗前比较
治疗2个周期后，两组患者NGAL及TGF-β1水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见
| 组别 | n | NGAL（μg/L） | TGF-β1（ng/L） | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
| 对照组 | 56 | 10.42±2.38 |
7.02±1.7 | 12.92±2.77 |
9.03±1.2 |
| 观察组 | 57 | 10.51±2.42 |
4.83±1.2 | 12.87±2.69 |
6.35±1.1 |
注： 与同组治疗前比较
治疗2个周期后，观察组总有效率为61.40%，对照组总有效率为41.07%。与对照组比较，观察组临床疗效较高（P<0.05）。见
| 组别 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效 |
|---|---|---|---|---|---|
| 对照组 | 56 | 8（14.29） | 15（26.79） | 33（59.93） | 23（41.07） |
| 观察组 | 57 | 15（26.32） | 20（35.09） | 22（38.60） |
35（61.40 |
注： 与对照组比较
中医药诊疗技术已在多种肿瘤疾病的治疗过程中积累较多经验，如《医学津梁·噎膈》中记载“噎者，咽喉噎塞不通,饮易入，食难入也；膈者，胃口隔截而不受，饮食暂下，少顷复吐也”。中医认为该病是以饮食不下，食入即出为主要表现的病症，有形之邪积聚于食道，病属胃所主，根本在于脾，其病机与脾、肝、胃功能失调相
食管癌患者多因进食困难而出现营养不良的情况，同时肿瘤释放的免疫抑制因子还可降低患者免疫力，导致集体免疫机制细胞增多，加之长期的化疗进一步降低了患者的免疫功能，对疾病的发展造成了不良影响。IgA、IgM及IgG水平的变化可反映患者免疫功能及治疗效果。本研究结果显示，治疗2个周期后，对照组患者IgM、IgA及IgG水平均较治疗前降低，提示化疗虽能清除肿瘤细胞，但同时会损伤免疫功能及正常组织；而观察组患者IgM、IgA及IgG水平均较治疗前升高，提示疏肝解健脾化瘀方可有效提高中晚期食管癌患者的免疫功能。疏肝健脾化瘀汤中包含茯苓、白术等具有健脾功效的药物，相关研究表明，茯苓所含多糖类物质具有抗肿瘤、保肝及提高免疫力等功效，可通过对小鼠脾功能的增强，提高吞噬细胞的活性，从而促进免疫细胞的合成，进而调控机体免疫功
CEA是一种酸性糖蛋白，正常人体内含量相对较少，其水平的异常可用于肿瘤的诊断及反映治疗效果。TGF-β1是多功能细胞因子的一种，可抑制免疫活性细胞的增殖，抑制淋巴细胞分化，其水平的异常可提示患者病情的发展。本研究中，观察组患者治疗2个周期后，SCC-Ag、CEA、CA199、TGF-β1及NGAL水平均较对照组低，观察组临床疗效较对照组高，提示疏肝健脾化瘀汤可有效降低血清肿瘤标志物水平，提升治疗效果，有利于延缓病情进展。化疗方案中顺铂可抑制肿瘤细胞DNA的合成，阻止肿瘤细胞的增殖，破坏肿瘤细胞膜的特异性，抑制肿瘤标志物，从而发挥抗肿瘤的作
综上所述，针对干预脾虚型中晚期食管癌患者，应用化疗联合疏肝健脾化瘀汤效果良好，可有效提高患者免疫功能，降低肿瘤标志物水平，延缓病情发展，提高疗效，值得临床推广应用。
参考文献
国家消化内镜专业质控中心,国家消化系疾病临床医学研究中心(上海),国家消化道早癌防治中心联盟,中国医师协会内镜医师分会,等.中国早期食管癌及癌前病变筛查专家共识意见(2019年,新乡)[J].中华消化内镜杂志,2019,36(11):793-801. [百度学术]
陈 茹,郑荣寿,张思维,等.2015年中国食管癌发病和死亡情况分析[J].中华预防医学杂志,2019,53(11):1094-1097. [百度学术]
国家卫生健康委员会.食管癌诊疗规范(2018年版)[J].中华消化病与影像杂志（电子版）,2019,9(4):158-192. [百度学术]
兰彩虹,伍先明,廖 越,等.“上病下取、下病上取”理论治疗痛症的临床探讨[J].时珍国医国药,2018,29(12):2997-2998. [百度学术]
英国和爱尔兰上胃肠道外科医师学会,英国胃肠病学会和英国肿瘤外科学会.食管癌和胃癌治疗指南[J].胃肠病学,2012,17(3):173-175. [百度学术]
周仲瑛.中医内科学[M].北京:中国中医药出版社,2001:213. [百度学术]
中国中西医结合学会.中西医结合食管癌治疗方案专家共识(2021年版)[J].中日友好医院学报,2021,35(1):3-7. [百度学术]
段海瑞,刘培民.上病下取法论治食管癌[J].北京中医药大学学报,2021,44(2):188-192. [百度学术]
周超锋,郭志忠.疏肝健脾化瘀法在食管癌治疗中的应用[J].中医肿瘤学杂志,2020,2(3):67-70. [百度学术]
崔鹤蓉,王睿林,郭文博,等.茯苓的化学成分、药理作用及临床应用研究进展[J].西北药学杂志,2019,34(5):694-700. [百度学术]
张晓娟,左冬冬.白术化学成分及药理作用研究新进展[J].中医药信息,2018,35(6):101-106. [百度学术]
赵荣华,谢 鸣,李 聪,等.肝郁、脾虚和肝郁脾虚证模型大鼠的免疫功能变化[J].北京中医药大学学报,2013,36(12):821-824. [百度学术]
鲁为山,陈 晟,方 军.复方苦参注射液联合放化疗对老年食管癌患者血清CEA、CA199和CA125水平及细胞免疫功能的影响[J].中国老年学杂志,2020,40(6):1186-1189. [百度学术]
颜美玲,杨 柳,侯阿娇,等.柴胡化学成分及药理作用研究进展[J].中医药信息,2018,35(5):103-109. [百度学术]
