摘要
应用中医传承辅助平台V 2.5分析《大国医：治疗消渴就是打败糖尿病》著作中消渴肾病的遣方用药，探索南征教授治疗消渴肾病的用药规律和学术思想。
通过查阅该书，筛选出关于消渴肾病的病案，对病案中的口服方剂进行整理，建立Excel数据库再导入系统中，运用频次统计分析、关联规则分析、聚类分析等方法进行数据挖掘，探讨组方规律和辨治经验。
筛选出方剂82首，涉及中药117味，总使用频次1547次；常用药物23味，以清热药、活血化瘀药和补虚药居多；四气以寒性居多，五味以甘味居多，归经以归肝经者居多；得到常用核心药物组合10组、新处方5个。
南征教授将“解毒通络益肾”贯穿于治疗本病的始终，可为今后消渴肾病的临床治疗提供参考。
消渴肾病相当于西医学的糖尿病肾病，是糖尿病发展到一定阶段的微血管并发症之一，主要引起慢性肾脏损害，也是糖尿病的主要死亡原因[1]，常出现蛋白尿、水肿、高血压等症状，属于中医学的“下消”“水肿”等范畴。流行病学研究[2]调查显示，预计2030年世界范围内的糖尿病患者将达到3.66亿，而糖尿病肾病患者将超过1亿。首届全国名中医南征教授行医近60年，有着丰富的消渴肾病临床治疗经验，疗效显著。《大国医：治疗消渴就是打败糖尿病》[3]一书由南征教授主持编著，对南征教授治疗消渴肾病的临床组方用药作了详细的记载，具有较高的临床实用价值。笔者通过对书中治疗消渴肾病的相关方剂进行统计，建立完整的数据库，挖掘其用药规律，以期为消渴肾病的临床治疗和药物研究提供新的思路和借鉴。
收集并整理《大国医：治疗消渴就是打败糖尿病》所记载的治疗消渴肾病的口服方剂，经筛选得到方剂82首，建立Excel数据表，并参考《中药大辞典》[4]、《中华人民共和国药典》[5]对纳入方剂的中药名称进行规范，如“双花”规范为“金银花”，“元胡”规范为“延胡索”，“土虫”规范为“土鳖虫”等。由另一人检验，以确保数据的真实性及准确性。
由中国中医科学院中药研究所提供的中医传承辅助平台V 2.5软件。
将预处理的Excel数据表格录入中医传承辅助平台V 2.5软件，建立处方数据库。
①一般规律：运用软件中“（数据分析）频次分析”及“（统计分析）性味归经统计”，对单味中药出现的频次、四气、五味、归经进行统计，并导出结果；②组方规律：在软件中打开“（数据分析）组方规律”，将支持度个数设置为46，置信度设置为0.8，导出结果；③新方分析：点击软件中的“（数据分析）新方分析”，将相关度设置为6，惩罚度设置为2，然后“（聚类）提取组合”，将结果导出。
82首方剂中，共使用中药117味，共计使用频次1547次。使用频次≥25次的中药共23味，总使用频率为63.15%，见表1。
| No. | 中药名称 | 频次（次） | No. | 中药名称 | 频次（次） |
|---|
|
1 |
土茯苓 |
73 |
13 |
木蝴蝶 |
40 |
|
2 |
丹参 |
71 |
14 |
金荞麦 |
40 |
|
3 |
黄芪 |
69 |
15 |
紫荆皮 |
39 |
|
4 |
大黄 |
53 |
16 |
白茅根 |
31 |
|
5 |
榛花 |
52 |
17 |
黄连 |
28 |
|
6 |
黄精 |
50 |
18 |
生地黄 |
27 |
|
7 |
厚朴 |
50 |
19 |
茯苓 |
26 |
|
8 |
草果 |
46 |
20 |
益母草 |
25 |
|
9 |
覆盆子 |
46 |
21 |
泽泻 |
25 |
|
10 |
槟榔 |
46 |
22 |
车前子 |
25 |
|
11 |
血竭 |
45 |
23 |
枸杞子 |
25 |
|
12 |
穿山甲 |
45 |
|
|
|
由分析结果可以看出，南征教授用于治疗消渴肾病的中药药性主要为寒性，占比38.19%，其次是温性。五味中占比最高的是甘味和苦味，分别是39.21%和26.34%，见图1。归经中频率最高的是肝经，其次是胃经、肺经、脾经和肾经，见图2。
参照《中药大辞典》[4]、《中药学》[6]及《吉林省中药材标准》（第一册）[7]进行中药功效分类。23味中药中，使用最多的是清热药，共6味，总计260次，见表2。
| 功效分类 | 频次（次） | 药物 |
|---|
|
清热药 |
260 |
土茯苓、榛花、金荞麦、木蝴蝶、黄连、生地黄 |
|
活血化瘀药 |
186 |
丹参、血竭、穿山甲、益母草 |
|
补虚药 |
144 |
黄芪、黄精、枸杞子 |
|
化湿药 |
96 |
厚朴、草果 |
|
利水渗湿药 |
76 |
茯苓、泽泻、车前子 |
|
止血药 |
70 |
紫荆皮、白茅根 |
|
泻下药 |
53 |
大黄 |
|
收涩药 |
46 |
覆盆子 |
|
驱虫药 |
46 |
槟榔 |
注： 榛花收录于《吉林省中药材标准》（第一册）［7］，经医学专家会确定其功效为“清热解毒，消肿止痛；主治：疮疡肿毒、痄腮、虫蛇咬伤，故归为清热药。
基于关联规则分析方剂的组方规律，将“支持度个数”设置为46，“置信度”设置为0.8，按药物组合出现频次由高到低排序，列举出频次为47次及以上的25个药物组合，见表3；按照关联规则置信度从大到小的顺序进行排序，列举置信度>98%的关联规则27条，见表4；进行关联规则网络展示，见图3。
| No. | 药物模式 | 频次（次） | No. | 药物模式 | 频次（次） |
|---|
|
1 |
土茯苓-丹参 |
68 |
14 |
黄芪-大黄 |
50 |
|
2 |
土茯苓-黄芪 |
67 |
15 |
黄芪-厚朴 |
49 |
|
3 |
土茯苓-大黄 |
66 |
16 |
黄芪-草果 |
49 |
|
4 |
土茯苓-厚朴 |
64 |
17 |
黄芪-槟榔 |
49 |
|
5 |
土茯苓-草果 |
53 |
18 |
黄芪-榛花 |
49 |
|
6 |
土茯苓-槟榔 |
52 |
19 |
黄芪-黄精 |
49 |
|
7 |
土茯苓-榛花 |
52 |
20 |
厚朴-草果 |
49 |
|
8 |
土茯苓-黄精 |
52 |
21 |
厚朴-槟榔 |
49 |
|
9 |
丹参-黄芪 |
52 |
22 |
草果-槟榔 |
48 |
|
10 |
丹参-大黄 |
51 |
23 |
土茯苓-丹参-黄芪 |
47 |
|
11 |
丹参-厚朴 |
51 |
24 |
土茯苓-丹参-大黄 |
47 |
|
12 |
丹参-榛花 |
50 |
25 |
土茯苓-丹参-厚朴 |
47 |
|
13 |
丹参-黄精 |
50 |
|
|
|
| No. | 规则 | 置信度 | No. | 规则 | 置信度 |
|---|
|
1 |
丹参→土茯苓 |
1 |
15 |
大黄→黄芪 |
1 |
|
2 |
土茯苓→丹参 |
1 |
16 |
厚朴→黄芪 |
0.9811 |
|
3 |
黄芪→土茯苓 |
1 |
17 |
榛花→黄芪 |
0.9811 |
|
4 |
土茯苓→黄芪 |
1 |
18 |
黄精→黄芪 |
0.9811 |
|
5 |
大黄→土茯苓 |
1 |
19 |
厚朴→草果 |
0.9811 |
|
6 |
厚朴→土茯苓 |
1 |
20 |
厚朴→槟榔 |
0.9811 |
|
7 |
榛花→土茯苓 |
1 |
21 |
丹参，黄芪→土茯苓 |
0.9811 |
|
8 |
黄精→土茯苓 |
1 |
22 |
土茯苓，黄芪→丹参 |
0.9808 |
|
9 |
黄芪→丹参 |
1 |
23 |
土茯苓，丹参→黄芪 |
0.9808 |
|
10 |
丹参→黄芪 |
1 |
24 |
黄芪→土茯苓，丹参 |
0.9808 |
|
11 |
大黄→丹参 |
1 |
25 |
丹参→土茯苓，黄芪 |
0.9808 |
|
12 |
厚朴→丹参 |
1 |
26 |
土茯苓→丹参，黄芪 |
0.9808 |
|
13 |
榛花→丹参 |
1 |
27 |
丹参，大黄→土茯苓 |
0.9808 |
|
14 |
黄精→丹参 |
1 |
|
|
|
在关联度分析结果的基础上，将“相关度”设置为6，“惩罚度”设置为2，基于复杂系统熵聚类的方法，得出10组3~4味药物核心组合，见表5；网络展示图见图4。
| No. | 核心组合 | No. | 核心组合 |
|---|
|
1 |
覆盆子-槟榔-穿山甲 |
6 |
地骨皮-木蝴蝶-枸杞子 |
|
2 |
车前子-茯苓-山药 |
7 |
车前子-藿香-连翘-金银花 |
|
3 |
车前子-茯苓-连翘 |
8 |
土茯苓-茯苓-山药 |
|
4 |
地骨皮-知母-榛花 |
9 |
生地黄-知母-人参 |
|
5 |
丹参-土茯苓-山药-黄芪 |
10 |
丹参-山药-黄芪-土鳖虫 |
在上述核心组合的基础上，运用无监督熵层次聚类算法，得到新处方5个，见表6；新处方药物网络展示，见图5。
| No. | 新处方组合 |
|---|
|
1 |
覆盆子-槟榔-穿山甲-地骨皮-木蝴蝶-枸杞子 |
|
2 |
车前子-茯苓-山药-藿香-连翘-金银花 |
|
3 |
车前子-茯苓-连翘-土茯苓-山药 |
|
4 |
地骨皮-知母-榛花-生地黄-人参 |
|
5 |
丹参-土茯苓-山药-黄芪-土鳖虫 |
“消肾”一词首见于唐代《外台秘要方》：“消肾饮水不能多……数小便者，此是消肾病也。”[8]患者常出现口渴但不多饮、尿频、脚肿等症状。消渴肾病是消渴病的并发症之一，其病因与消渴相同，与禀赋不足、饮食不节、起居无常、劳倦太过等因素密切相关[9]。中医理论将其病位责之于肾，常涉及其他脏腑。其病性多为本虚标实，本虚为气阴两虚、脾肾气虚、五脏气血阴阳俱虚；标实为血瘀、痰浊、浊毒、湿热等[10]。故在治疗上多采用扶正祛邪、攻补兼施的方法，根据所处阶段不同，扶正和祛邪各有偏重，辨证也有所不同。
国医大师任继学教授认为：“散膏，今胰脏，主裹血，温五藏，主藏意，内通经络血脉，外通玄府，人体内外之水精的升降出入皆由散膏行之。”散膏为脾之副脏，与脾共主运化，化生气血，升清降浊，输布精微，供养周身，灌溉四旁[10]。南征教授推崇任继学教授的思想，并首次提出了消渴肾病这一中医病名。南征教授指出，由于消渴病日久不愈，热毒、痰浊、湿浊、血瘀、水饮等毒邪相互作用，互结成毒，导致脾胃、散膏功能失和，毒邪盘踞伏于膜原，如鸟栖巢，如兽犬藏穴，药石所不及，久伏不出，损伤膜原，随其气迁，邪气从气街处而入，经咽喉损伤肾络，导致肾体受损，肾用失司，最终形成消渴肾病[12-14]。本病的病位在散膏；毒邪盘踞伏于膜原，导致散膏受损是其缠绵不愈的原因；毒损肾络是本病的病机关键，并贯穿于疾病的始终。因此“调散膏，达膜原，解毒通络益肾”是消渴肾病的根本治疗大法[15]。
应用中医传承辅助平台V 2.5分析后发现，南征教授治疗消渴肾病以甘味药居多。甘味入脾、胃，能调散膏，可起到治病求本的作用；甘味能生津、补虚，而津液能滋补肾经，故其临证少用大辛大热及酸涩收敛之品，多为甘寒平和之品。《医学入门·消渴论》载：“热伏下焦，肾亏精竭……腿膝枯细，面黑耳焦。”[16]消渴日久，热盛耗津，津亏气耗之时，便会化火为郁，肝气郁结则累及脾肾二脏，故使用肝经药为诸经之首，使气机调达。用药类别中，以清热药、活血化瘀药和补虚药居多，清热药多有解毒之功，活血化瘀药多兼有通络之效，补虚药可益气补肾，体现了南征教授将“解毒通络益肾”作为消渴肾病的治疗大法的思想。
从用药频率可以看出，南征教授治疗消渴肾病常用的药物有土茯苓、丹参、黄芪、大黄、榛花、黄精、厚朴、草果、覆盆子、槟榔、血竭、穿山甲、木蝴蝶、金荞麦、紫荆皮。其中土茯苓解毒，大黄通利解毒、祛瘀生新，榛花清热解毒；黄精补气养阴、健脾生血、润肺益肾，黄芪益气通络，覆盆子补肝肾、缩小便，三药合用可益气养阴、滋补肝肾、安和五脏；丹参、穿山甲、血竭活血化瘀通络；金荞麦、紫荆皮、木蝴蝶三药为任继学教授治疗“肾风”的主药[17]。咽喉为足少阴肾经所过之处，为一身之总要。六淫邪气侵入咽喉，日久成毒，毒邪沿肾经侵犯于肾，从气街开始，导致肾的体用俱损。故以清咽解毒、透达经络之法，使肾风之水毒、湿毒俱去，起行少阴、护咽喉、通经达络之效，达到下病上治的目的。厚朴、草果、槟榔为达原饮之主要药物，三药合用可破戾气、除邪毒，领诸药直达膜原。这15味药整体上体现了“解毒通络益肾”的治疗大法。
关联规则分析结果显示，常用药物组合有土茯苓-丹参、土茯苓-黄芪、土茯苓-大黄、土茯苓-厚朴、土茯苓-草果、土茯苓-槟榔、土茯苓-榛花等。置信度最高的五个组合是丹参→土茯苓；土茯苓→丹参；黄芪→土茯苓；土茯苓→黄芪；大黄→土茯苓，可以发现土茯苓配合其他药物的出现频率最高。现代药理研究[18]表明，土茯苓能有效降低血肌酐及尿素氮，减轻高尿酸血症对肾脏的损伤。任继学教授常用土茯苓配伍泽泻、薏苡仁利水渗湿，给邪毒以出路[19]，土茯苓配伍诸药，有解毒、除湿、通络之效，由此验证了南征教授将“解毒通络”作为消渴肾病的治疗大法的思想。
基于复杂系统熵聚类的核心组合有：解毒通络，给邪气以通路的车前子-茯苓-山药、车前子-藿香-连翘-金银花、车前子-茯苓-连翘、土茯苓-茯苓-山药；益肾护咽的地骨皮-木蝴蝶-枸杞子；补气滋阴生津的生地黄-知母-人参；补气通络的丹参-土茯苓-山药-黄芪和丹参-山药-黄芪-土鳖虫。
基于无监督的熵层次聚类算法，得到5个新处方。新方1中的覆盆子补益肝肾、固涩小便；枸杞子滋肾润肺；地骨皮[20]“入肺降火，入肾凉血凉骨”“甘淡微寒，补阴退热”；木蝴蝶行少阴、护咽喉；穿山甲破积通络；槟榔善疏利、除伏邪，全方攻补兼施，可以作为消渴肾病的常用配伍。新方2和3与《医宗金鉴》的茯苓车前子饮有异曲同工之妙。方中茯苓渗湿利尿；车前子“利水通小便”；藿香“利湿除风”；山药补脾气、益脾阴；金银花、连翘解毒；土茯苓解毒除湿，适用于水毒之邪导致的消渴肾病（患者临床出现小便不利，眼睑及双下肢水肿，甚至见湿毒所致双足疮疡、溃烂等症），体现了南征教授善用利水解毒法治疗消渴肾病水毒证。新方4由《景岳全书》中的地骨皮散加榛花化裁而来，善治“疮疡气虚内热，烦渴不宁”。现代药理研究[21]证实，榛花具有类胰岛素样作用，可以降低血糖。此方可用于气阴两虚之消渴肾病。新方5中丹参活血祛瘀；土鳖虫破血逐瘀；黄芪补气，“气行则血行”，补气可加强活血之功；土茯苓解湿毒、通关节；山药既可同时补脾、肺、肾三脏，又可益气养阴，适用于瘀毒之邪所导致的消渴肾病。
综上，南征教授用药平和，慎用有毒之药。临证时扶正祛邪，攻补兼施，将解毒通络益肾法贯穿治疗始终，灵活运用清热药、活血化瘀药、补虚药等进行辨证论治，常用土茯苓配伍诸药，以达通络解毒之效。本研究利用中医传承辅助平台V 2.5，以南征教授的临床处方为基础开展数据挖掘分析，得出了常用药物及配伍规律，挖掘了5个新处方和10个药物核心组合规律，可为临床应用与新药开发提供新思路。但是由于本研究样本量较小，结果可能存在误差。加之此挖掘方法尚有不足，不能完全反映南征教授的用药经验，如临床常用的“草果、槟榔、厚朴”可引诸药直达膜原，使邪气溃败，速离膜原[22]这一药组并未体现，存在人机分离现象[23]。期待今后可以更加系统化地进行研究，扩大样本量，采用人、机结合的方式，挖掘出更为准确的结论。
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