摘要
纳入220例辨证为湿热内结型的慢性乙型肝炎患者，随机分为治疗组和对照组各110例，治疗组在使用派格宾抗病毒的基础上联合中药穴位贴敷，每周3次，使用穴位敷贴时间为24周，使用派格宾时间为48周。观察治疗24 w、48 w两组的疗效及安全性。
治疗24 w、48 w治疗组中医证候疗效优于对照组（P<0.05）；治疗24 w、48 w治疗组的抗病毒疗效优于对照组（P<0.05）。治疗组12 w、24 w新发乏力、腹胀、食欲下降、失眠及中性粒细胞、血小板减少等不良反应低于对照组（P<0.05）。
※基金项目 国家级自然科学基金资助项目（No.81873242）；厦门康氏肝病学术流派传承工作室项目；国家中医药管理局青年岐黄学者项目。
时至今日，慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）仍旧是我国重要的公共卫生问题，乙型肝炎病毒感染导致的肝硬化和原发性肝癌分别为60%和80
选取2018年6月至2019年6月在厦门市中医院肝三科住院的符合入组标准的220例CHB患者。将所有患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组男67例，女43例；年龄18～52岁，平均(30.60±8.04)岁；病程1～20年，平均(6.30±4.12)年；对照组男70例，女40例；年龄18～54岁，平均(30.10±7.72)岁；病程1～19年，平均(6.90±3.75)年。两组患者在性别、年龄、病程分布方面无统计学差异（P>0.05）。
参照2015年版《慢性乙型肝炎防治指南
参照2017版《病毒性肝炎中医辨证标准
①合并其他肝炎病毒或其他类型肝病者；②合并精神疾病者；③合并严重的心血管病变、肾脏病变、消化道疾病、肺脏疾病者；④近半年内曾接受免疫调节或抗病毒治疗者；⑤近期有妊娠需求或处于妊娠期、哺乳期者；⑥有失代偿期肝硬化或原发性肝癌者；⑦对研究方案所用药物过敏者。
对照组：Peg-IFNα-2b（派格宾，厦门特宝生物工程股份有限公司）180 μg/次，皮下注射，每周1次；治疗组：在对照组治疗基础上联合中药穴位敷贴治疗。敷贴主要成分为中药颗粒剂（药物组成：茵陈5 g，栀子5 g，大黄5 g，柴胡5 g，黄芩5 g），取适量蜂蜜，备3张3×3 c
两组Peg-IFNα-2b疗程均按Peg-IFNα-2b抗病毒治疗标准疗程为48 w。
在治疗前、治疗24 w、治疗48 w进行血清学检测。采集患者晨起空腹肘静脉血 20 mL，分别检测血白细胞、红细胞、血小板计数、ALT、AST、乙肝病毒DNA定量、乙肝两对半（HBVM）。采用全自动血液分析仪检测血白细胞、红细胞、血小板计数；采用全自动生化分析仪测定血清ALT、AST水平；采用乙肝病毒DNA定量检测仪检查血清 HBV DNA定量；采用贝克曼全自动发光分析仪CL-6000i检查乙肝两对半（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb定量）。
在治疗前、治疗24 w、治疗48 w进行中医证候积分评定；将症状、体征积分相加计算总分。积分计算方法：按无症状为0分；按症状轻度、中度、重度分别记1、2、3分；舌像符合计1分，不符合计0分，脉象符合计1分，不符合计0
对照组1例患者因连续检测血小板3次均低于25×1
w时两组的中医证候疗效比较 治疗组治疗24 w的临床痊愈率达37%，优于对照组的25.9%；治疗组的总有效率（临床痊愈率+显效率+有效率）达88.9%，优于对照组的76.9%。见
注： 与对照组比较
w时的两组中医证候疗效比较 治疗组治疗48 w的临床痊愈率达39.8%，优于对照组的27.8%；治疗组的总有效率达93.5%，优于对照组的79.6%。见
注： 与对照组比较
治疗24 w时，治疗组的HBeAg血清学转换率达42.6%，优于对照组的28.7%；HBV DNA阴转率达48.1%，优于对照组的32.4%；ALT复常率达59.3%，优于对照组的37.0%。治疗48 w时，治疗组的HBeAg血清学转换率达47.2%，优于对照组的31.5%；HBV DNA阴转率达51.9%，优于对照组的33.3%；ALT复常率达64.8%，优于对照组的50.9%。见
注： 与对照组比较
治疗组治疗12 w、24 w出现乏力的比例分别为12%、6.5%，低于对照组的22.2%、20.4%；出现腹胀的比例10.2%、5.6%，低于对照组的24.1%、20.4%；出现食欲下降的比例13%、10.2%，低于对照组的38.9%、37%；出现失眠的比例3.7%、2.8%，低于对照组的13%、14.8%；出现中性粒细胞<0.75×1
注： 与对照组比较
CHB患者在使用Peg-IFNα-2b治疗的过程中可能会出现乏力、腹胀、食欲下降、失眠及中性粒细胞及血小板减少等不良反应，导致抗病毒治疗无法顺利进行，许多患者甚或因其严重影响自身生活质量选择放弃干扰素抗病毒治疗。此外，时至今日，Peg-IFNα-2b治疗CHB的抗病毒疗效仍不如人意，HBVDNA阴转率不到40%，ALT复常率仅50%左右，故本研究探讨中药穴位贴敷联合Peg-IFNα-2b对CHB抗病毒疗效、中医证候疗效及不良反应的影响。
中药穴位贴敷疗法是在中医学理论指导下，遵循中医经络循行部位，将调成糊状的中药贴于相应穴位，使得药物有效成分透过皮肤，达到机体深部，进而治疗疾病的方法。该疗法可通过穴位的刺激及药物的吸收双重作用而起到相应的治疗作用。此外，该疗法可通过药物的缓慢吸收保持稳定的血药浓度、减少药物在肝脏的代谢，减少药物口服的胃肠道反
本研究结果显示联合中药穴位贴敷组（治疗组）24、48 w时的中医证候疗效明显高于Peg-IFNα-2b单药治疗组（对照组），且不良反应发生率低于对照组，说明采用清热利湿、疏肝利胆功效的中药及穴位进行治疗，可改善CHB患者乏力、腹胀等症状，提高CHB患者的生活质量，减少不良反应的发生率。治疗24、48 w抗病毒疗效优于对照组，提示Peg-IFNα-2b治疗过程中联合中药穴位贴敷能提高抗病毒疗效，推测清湿热药物治疗使得湿热清除、气机流通，加上穴位刺激疏通经络可达到调节气血及脏腑功能之效，使得肝脏条达舒畅功能恢复，人体充满生机，机体免疫功能得到提高进而提高抗病毒疗效。因此，本研究表明Peg-IFNα-2b联合中药穴位贴敷能改善症状、减少不良反应发生率、提高抗病毒疗效，值得进一步推广应用。
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