摘要
降尿酸是治疗痛风和高尿酸血症的基本方法,目前降尿酸作用途径主要是通过抑制黄嘌呤氧化酶、腺苷脱氨酶等合成酶的活性,或(且)影响肾脏尿酸转运蛋白(OAT1、OAT3、URAT1、GLUT9)等的表达,进而降低尿酸的水平。由于中药治疗高尿酸血症及痛风的作用机制尚不明确,因此本文通过检索中国知网、维普、万方、pubMed、Embase等数据库,对相关文献进行筛选,总结了具有明确降尿酸作用机制的单味中药,并进行功效归类,有助于对其作用机制进一步研究,为防治痛风和高尿酸血症提供更可靠、更安全的中医治疗依据。
高尿酸血症(hypemricemia,HUA)是体内嘌呤代谢紊乱和尿酸排泄减少引起的以细胞外液尿酸盐异常、血清尿酸升高为特征的临床疾
黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XOD)是一种多功能的钼黄素蛋白,诱导次黄嘌呤和黄嘌呤产生尿
朱继孝
汪锦飘
如呼梅
人体内大部分的尿酸盐是从肾脏代谢排出,多种尿酸转运蛋白参与肾脏中近曲小管尿酸转运的过程,所以促尿酸排泄的药物把影响尿酸重吸收和分泌的尿酸转运蛋白作为主要的作用靶点。尿酸转运蛋白主要分两类:一类是促进尿酸盐重吸收,如尿酸盐阴离子转运体1(Urate anion transporter 1,URAT1)、有机阴离子转运体4(Organic anion transporter 4,OAT4)及葡萄糖转运体9(Glucose transporter 9,GLUT9);另一类是促进尿酸排泄转运体,如有机阴离子转运蛋白1(organic anion transporter 1,OAT1)、有机阴离子转运蛋白3(organic anion transporter 3,OAT3)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(adenosine triphosphate-binding cassette transporter protein G2,ABCG2)等。通常URAT1和OAT1、OAT3一起,似乎是调节肾脏尿酸盐处理的主要转运蛋
Zhou Y
有些中药不仅能抑制尿酸的生成,还可以促进尿酸的排泄,进而具有双重降尿酸的作用,其机制是既能抑制XOD等合成酶的活性,又能影响尿酸转运蛋白的表达。
丁瑞
临床上高尿酸血症早期一般无症状,随着年龄增大及血尿酸水平的上升,暴露于高尿酸的持续时间延长,最终易进展为痛风。据统计,临床上有5%~15%的高尿酸血症可进展为痛
本研究的单味中药也趋向于清热解毒、祛湿、利水渗湿和活血类药物,说明在临床上这类中药对GA及HUA治疗有较好的效果,契合其病机。研究发现,降尿酸中药多数含生物碱类、黄酮类、皂苷类等活性成分,其主要作用机制是通过抑制XOD等尿酸合成相关酶的活性,进而减少尿酸的生成,且(或)影响肾脏中OAT1和OAT3的mRNA表达等促进尿酸的排泄,降低URAT1和GLUD9的mRNA等的表达,进而减少尿酸的重吸收,此类中药值得进一步深入研究。中药相对于常用的西药来说,具有不良反应少的优势,甚至对肾脏具有保护的作用,但是目前对于中药在高尿酸血症及痛风疾病中的研究尚未成熟,对具有止咳化痰、补益肝肾、补益脾胃等作用的药物的研究相对较少,现有的研究不能完全验证中医治疗GA及HUA的理论,针对这样的问题,可以结合生物信息学方法,专门对未开发或研究较少的中药进行实验研究。
总体而言,基于中药成分多、功效多的特点,中药可以为防治GA及HUA提供多方面、多角度的治疗方案,进一步实现有效防治GA及HUA的发生发展。
参考文献
都兴范,孟 楠,李亚洁,等.柞蚕蛹虫草代谢物组分分析及对高尿酸血症的作用[J].菌物学报,2021,40(1):1-9. [百度学术]
ZHANG S,ZHUANG J,YUE G,et al.Lipidomics to investigate the pharmacologic mechanisms of ginkgo folium in the hyperuricemic rat model[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2017,1060:407-415. [百度学术]
LI Q,LI X,WANG J, et al.Diagnosis and treatment for hyperuricemia and gout: a systematic review of clinical practice guidelines and consensus statements[J].BMJ Open,2019,9(8):e26677. [百度学术]
DEHLIN MATS,JACOBSSON LENNART,RODDY EDWARD.Global epidemiology of gout: prevalence, incidence, treatment patterns and risk factors[J].Nature Reviews Rheumatology,2020,16(7):380-390. [百度学术]
MATTIUZZI CAMILLA,LIPPI GIUSEPPE.Recent updates on worldwide gout epidemiology[J].Clinical Rheumatology,2020,39(4):1061-1063. [百度学术]
OJHA R,SINGH J,OJHA A,et al.An updated patent review: xanthine oxidase inhibitors for the treatment of hyperuricemia and gout (2011-2015)[J].Expert Opin Ther Pat,2017,27(3):311-345. [百度学术]
DALBETH N,STAMP L.Hyperuricaemia and gout: time for a new staging system[J].Ann Rheum Dis,2014,73(9):1598-1600. [百度学术]
朱继孝,李雪溦,曾金祥,等.栀子中有效成分对A549细胞XOD活性及其mRNA表达的影响研究[J].中医药通报,2015,14(1):65-68. [百度学术]
CHENG LC,MURUGAIYAH V,CHAN KL.Flavonoids and phenylethanoid glycosides from Lippia nodiflora as promising antihyperuricemic agents and elucidation of their mechanism of action[J].J Ethnopharmacol,2015,176:485-493. [百度学术]
刘 静,刘 梅,杨 波,等.地黄提取物对高尿酸血症小鼠的影响[J].中国药物应用与监测, 2015,12(6):347-350. [百度学术]
许洪波,周 瑞,谢 培,等.27种中草药的黄嘌呤氧化酶抑制活性筛选[J].时珍国医国药,2017,28(3):547-548. [百度学术]
汪锦飘,刘永茂,何志超,等.泽泻乙醇提取物对氧嗪酸钾盐致大鼠高尿酸血症模型的影响[J].中成药,2017,39(3):605-608. [百度学术]
WANG Z,KWON SH,HWANG SH,et al.Competitive binding experiments can reduce the false positive results of affinity-based ultrafiltration-HPLC: A case study for identification of potent xanthine oxidase inhibitors from Perilla frutescens extract[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2017,1048:30-37. [百度学术]
J-K KIM,KIM W-J,HYUN J-M,et al.Salvia plebeia Extract Inhibits Xanthine Oxidase Activity In Vitro and Reduces Serum Uric Acid in an Animal Model of Hyperuricemia[J].Planta Med,2017,83(17):1335-1341. [百度学术]
呼 梅,刘金伟,宋 英,等.吴茱萸碱对鹌鹑高尿酸血症的影响研究[J].中药药理与临床, 2014,30(5):38-40. [百度学术]
杨德俊,姚香草,许重远,等.红茴香小分子化合物降尿酸活性及ADMET性质的分子对接[J].中国临床药理学杂志,2018,34(23):2750-2752. [百度学术]
SHEUS-Y,FU Y-T,HUANG W-D,et al.Evaluation of Xanthine Oxidase Inhibitory Potential and In vivo Hypouricemic Activity of Dimocarpus longan Lour. Extracts[J].Pharmacogn Mag,2016,12(Suppl 2):206-212. [百度学术]
NIGAMS-K,BHATNAGAR V.The systems biology of uric acid transporters:the role of remote sensing and signaling[J].Curr Opin Nephrol Hypertens,2018,27(4):305-313. [百度学术]
ZHOU Y,ZHANG X,LI C,et al.Research on the pharmacodynamics and mechanism of Fraxini Cortex on hyperuricemia based on the regulation of URAT1 and GLUT9[J]. Biomed Pharmacother,2018,106:434-442. [百度学术]
党院霞,梁丹灵,周欣欣,等.基于分子对接技术的桑白皮总黄酮对高脂血症并高尿酸血症大鼠肾保护作用研究[J].中草药,2019,50(5):1175-1181. [百度学术]
ZHU L,DONG Y,NA S,et al.Saponins extracted from Dioscorea collettii rhizomes regulate the expression of urate transporters in chronic hyperuricemia rats[J].Biomed Pharmacother,2017,93:88-94. [百度学术]
FANGC,CHEN L,HE M,et al.Molecular mechanistic insight into the anti-hyperuricemic effect of Eucommia ulmoides in mice and rats[J].Pharm Biol, 2019,57(1):112-119. [百度学术]
丁 瑞,洪 权,耿晓东,等.土茯苓治疗小鼠高尿酸血症的机制研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2019,20(02):97-100. [百度学术]
张双金,周 燕,魏玉辉,等.茯苓水提物对高尿酸血症大鼠rURAT1 rOAT1和rOCT2表达的影响[J].西部医学,2016,28(12):1648-1651. [百度学术]
SU Q,SU H,NONG Z,et al.Hypouricemic and Nephroprotective Effects of an Active Fraction from Polyrhachis Vicina Roger On Potassium Oxonate-Induced Hyperuricemia in Rats[J].Kidney Blood Press Res,2018,43(1):220-233. [百度学术]
刘喜华,赵应学,周元明,等.水蛭素抗痛风作用及其机制研究[J].中草药,2018, 49(6): 1365-1370. [百度学术]
PANG M,FANG Y,CHEN S,et al.Gypenosides Inhibits Xanthine Oxidoreductase and Ameliorates Urate Excretion in Hyperuricemic Rats Induced by High Cholesterol and High Fat Food (Lipid Emulsion)[J].Med Sci Monit,2017,23:1129-1140. [百度学术]
葛均波,徐永健.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2013:790-794 [百度学术]
陈 琳,周 静,马武开,等.中医治疗痛风性关节炎的研究进展[J].风湿病与关节炎,2020,9(5):73-76. [百度学术]
谢招虎,解 静,李兆福,等.痛风性肾病中西医治疗研究进展[J].中华中医药学刊,2019,37(12):2937-2940. [百度学术]
丁明辉,王玉天,朱跃兰.从湿瘀论治痛风经验[J].环球中医药,2019,12(10):1519-1521. [百度学术]
韩世范,曹 妍,贾小越,等.中医治疗脾肾两虚型痛风的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(21):3355-3356. [百度学术]
李君霞,王茂杰,黄闰月,等.痛风中医证型的研究进展[J].中华中医药学刊,2018,36(12):2956-2958. [百度学术]