摘要
基于数据挖掘方法，探讨中医药治疗艾滋病相关性腹泻的组方用药规律，为临床用药研究提供参考。
检索中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（维普网）、中国学术期刊数据库（万方数据）从建库至2019年12月收载的中医药治疗艾滋病相关性腹泻的临床研究文献，提取相关方剂，建立数据库，采用中医传承平台软件（V2.5），分析用药频次、常用药物组合、功效分布、配伍规律及新方。
收集并筛选出48首治疗艾滋病相关性腹泻的方剂；使用频率较高的单味中药有白术、甘草、茯苓、黄连、党参等；高频次药对包括白术-茯苓，白术-甘草，党参-白术等；关联规则分析置信度为1的药对有茯苓→白术，甘草、茯苓→白术，党参、茯苓→白术；通过复杂系统聚类分析，演化出10个核心药物组合，获得新处方5首。
中医治疗艾滋病相关性腹泻以健脾益气、利水渗湿为主；新方组方规律以温补脾肾、收敛止泻为主。
▲通讯作者 周天玉，女，助理研究员。主要从事中医药信息挖掘等方面研究。E-mail：280690218@qq.com
• 作者单位 四川省中医药科学院（四川 成都 610041）
艾滋病（Acquired immune deficiency syndrome,AIDS）又叫获得性免疫功能缺陷综合征，是由艾滋病病毒（human immunodeficiency virus,HIV）侵入人体，攻击和杀伤CD4+T淋巴细胞，导致人体免疫功能缺陷，各种机会性感染随之发生。引起艾滋病相关性腹泻的原因很多，有机会性感染、抗病毒药物副作用、肠道菌群失调或者患者自身体质问题，临床上艾滋病相关性腹泻（HIV/AIDS related diarrhea,HRD）的发生率为30%～80%，在发展中国家则高达90%，是导致AIDS患者死亡的重要因素之一[1]。因艾滋病相关性腹泻病因复杂，且容易反复发作，目前暂无较好的解决方案。中医药在腹泻治疗方面积累了丰富的经验，而中医药在HRD的治疗已有三十余年，因此本研究采用数据挖掘方法，通过对国内期刊收载的相关文献进行分析，探索中医药治疗HRD的用药规律，以期为临床用药提供参考。
中文检索词：获得性免疫缺陷综合征、艾滋病、腹泻、中医药、中西医结合等；英文检索词：HIV、AIDS、diarrhea等。检索中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（维普网）、中国学术期刊数据库（万方数据）从建库至2019年12月收载的与HRD相关的文献，检索时间为2019年12月。
①治疗HRD的中医临床研究文献，包括病例报告、临床试验、随机对照试验、多中心研究、专方专药的研究、专家经验等；②治疗HRD的中西医结合临床研究文献中医部分；③文献报道的方剂包括全部药物组成。
①综述、动物实验等文献；②护理、食疗等治疗HRD的文献；③针灸、脐贴等外治法治疗HRD的文献；④中药提取物或有效成分的药物类治疗HRD的文献；⑤重复收录的文献。
逐项记录文献的标题、作者、发表年份、文献来源、中医证型、方剂名和中药名。
参考《中华人民共和国药典》[2]和2015年版《中药学》[3]，将表达同义的中药归类后进行标准化处理。如“生白术”“麸炒白术”“焦白术”统一为“白术”，“白附片”“黑顺片”“炮附片”规范为“附子”等。
整理原始文献资料，确定统计变量，为每个统计变量采用规范化的名称，按照规范好的中药名称来描述；将所有数据依据上述方法输入到中医传承平台中。
打开“中医传承辅助平台”，选择“数据分析”模块中“方剂分析”，进行组方规律分析。组方规律设置支持度个数为15次，置信度为0.8；新方分析应用聚类分析，设置相关度为6，惩罚度为2，进行聚类分析，点击“提取组合”，发现新组方。
共检索出1002篇相关文献，筛选后得到114篇文献，文献涉及中药方剂48首，其中无名方14首。
48首方剂涉及中药98味，总使用频次为580次。使用频次≥10次的药物有20味，共出现355次，占总用药次数的61.2%，其中使用频次前五位的中药依次为白术、甘草、茯苓、党参、黄连。见表1。
| 序号 药物 频次（次） | 序号 药物 频次（次） |
|---|
|
1 白术 36 2 甘草 32 3 茯苓 29 4 党参 28 5 黄连 26 6 山药 19 7 干姜 16 8 薏苡仁 16 9 白芍 15 10 木香 15 |
11 黄芩 15 12 黄芪 15 13 补骨脂 14 14 半夏 14 15 陈皮 13 16 大枣 12 17 肉豆蔻 10 18 葛根 10 19 附子 10 20 砂仁 10 |
结果显示，治疗HRD用药功效前五位依次为补虚药、利水渗湿药、收涩药、清热药、解表药。补虚药在所有用药中所占比例最大，达35.2%，并以补气药为主，在补虚药中所占比例为77%。其中，白术、甘草、党参、山药为常用的补气药，补骨脂为常用的补阳药；利水渗湿药以利水消肿药为主，常用茯苓、薏苡仁；清热药以清热燥湿药为主，常用黄连、黄芩；收涩药以敛肺涩肠药为主，常用五味子、肉豆蔻；解表药常用葛根。见表2。
| 功效 | 高频药物 | 频次（次） | 比例（%） |
|---|
|
补虚药 利水渗湿药 收涩药 清热药 解表药 理气药 温里药 化湿药 化痰止咳平喘药 消食药 止血药 活血化瘀药 祛风湿药 驱虫药 开窍药 安神药 泻下药 合计 |
白术、甘草、党参、山药、白芍、大枣、黄芪、补骨脂 茯苓、薏苡仁 五味子、肉豆蔻 黄连、黄芩 葛根 陈皮、木香 附子、干姜 砂仁 半夏 山楂 炮姜 延胡索 木瓜 槟榔 石菖蒲 远志 大黄 |
204 61 55 54 47 42 39 22 19 16 7 4 3 3 2 1 1 580 |
35.2 10.5 9.5 9.3 8.1 7.2 6.7 3.8 3.3 2.8 1.2 0.7 0.5 0.5 0.3 0.2 0.2 |
设置支持度个数为15次，置信度为0.8，选择用药模式得到常用药对22条，包含10味药物，其中频次最高的药物组合是“白术、茯苓”，出现频次为29次。见表3。
| 序号 | 药对 | 频次（次） | 序号 | 药对 | 频次（次） |
|---|
|
1 |
白术，茯苓 |
29 |
12 |
黄连，党参 |
16 |
|
2 |
白术，甘草 |
25 |
13 |
黄芪，白术 |
15 |
|
3 |
党参，白术 |
23 |
14 |
白术，薏苡仁 |
15 |
|
4 |
党参，甘草 |
22 |
15 |
白术，白芍 |
15 |
|
5 |
甘草，茯苓 |
20 |
16 |
白术，山药 |
15 |
|
6 |
黄连，甘草 |
20 |
17 |
山药，甘草 |
15 |
|
7 |
党参，茯苓 |
20 |
18 |
茯苓，薏苡仁 |
15 |
|
8 |
白术，甘草，茯苓 |
20 |
19 |
黄连，干姜 |
15 |
|
9 |
党参，白术，茯苓 |
20 |
20 |
白术，茯苓，薏苡仁 |
15 |
|
10 |
白术，山药 |
17 |
21 |
党参，甘草，茯苓 |
15 |
|
11 |
黄连，白术 |
17 |
22 |
党参，白术，甘草，茯苓 |
15 |
在此条件下的关联规则分析结果显示，置信度大于0.8的药物组合共11组，其中茯苓→白术、甘草，茯苓→白术、党参，茯苓→白术的置信度最高，也就是说，针对HRD的中药组方，使用茯苓，或党参、茯苓，或甘草、茯苓时，必定会使用白术。见表4。
| 规 则 | 置信度 |
|---|
|
茯苓→白术 甘草，茯苓→白术 党参，茯苓→白术 薏苡仁→白术 薏苡仁→茯苓 干姜→黄连 山药→白术 党参，白术，甘草→茯苓 党参，白术→茯苓 党参→白术 白术→茯苓 |
1 1 1 0.9375 0.9375 0.9375 0.8947 0.8823 0.8695 0.8214 0.8056 |
选择相关系数为6，惩罚系数为2，通过复杂系统聚类分析，演化出10个核心药物组合。见表5。
| 核心组方 | 核心组方 |
|---|
|
五味子，肉豆蔻，补骨脂 吴茱萸，防风，陈皮 茯苓，炮姜，车前草 苍术，槟榔，马齿苋 升麻，车前草，党参 |
半夏，黄连，干姜 黄芩，半夏，大枣，干姜 茯苓，炮姜，薏苡仁 苍术，槟榔，续断 升麻，党参，山楂 |
在核心组方的基础上，再次聚类得到5首新处方。见表6。
| 序号 | 新方组合 |
|---|
|
1 2 3 4 5 |
五味子，肉豆蔻，补骨脂，半夏，黄连，干姜 吴茱萸，防风，陈皮，黄芩，半夏，大枣 茯苓，炮姜，车前草，薏苡仁 苍术，槟榔，马齿苋，续断 升麻，车前草，党参，山楂 |
利用软件的“网络展示”功能，直观展示出药物不同组合之间的关系。见图1、图2。
艾滋病是目前临床上难以治愈的疾病，腹泻是其常见并发症。艾滋病相关性腹泻归属于中医学“泄泻”范畴。从目前的文献报道来看，HRD主要是由于脏腑功能失调，水液代谢障碍，汇聚肠道而致[7]；临床常见的证型有脾胃虚弱、脾肾阳虚和肝脾不和；治疗从培补元气入手，以健脾益气为主，注重温肾健脾和调和肝脾，以参苓白术散为基本方[4-6]。
中医传承辅助平台软件是由中国中医药科学院研发的，采用数字化、智能化和综合化手段，分析用药经验，对于总结某疾病或名老中医的用药经验，发现新方有重要的辅助作用[11]。本研究采用中医药传承辅助平台对中医治疗HRD的文献进行分析，结果发现114篇中医治疗HRD的文献涉及中药方剂48首，共涉及98味中药，其中大部分以经典处方加减为主，自拟方14首。结果显示，高频用药包括白术、甘草、茯苓、黄连、党参、山药、薏苡仁、白芍、干姜等。功效分析结果显示，主要为补虚药、利水渗湿药、清热药、解表药、温里药、理气药、收敛药及化湿药等8类。李中梓在“治泄九法”中提出“淡渗法、升提法、清凉法、疏利法、甘缓法、酸收法、燥脾法、温肾法、固涩法”，从九法中可以看出，与高频药物功效基本一致。其中补虚药以补气药为主，白术的使用频次居首，补气药在补虚药中所占比例为77%，由此可见补气药在HRD治疗中居重要作用。
白术可健脾除湿，燥湿利水，是治疗脾虚泄泻的要药，主要化学成分为挥发油、白术多糖、白术内酯类等，白术多糖可有效提高免疫力，是提高免疫力的有效成分之一，白术内酯Ⅰ是健脾运脾的有效成分[8]。高频用药中除了黄连、白芍、干姜之外，其它均是参苓白术散的组成药物。黄连清热燥湿、泻火解毒，善除脾胃大肠湿热，同时黄连有很广的抗菌范围，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌等均有较显著抑制作用[3]，艾滋病患者免疫力低下，本身容易合并机会性感染，HRD治疗中，可以常规使用黄连预防或治疗肠道感染；白芍具有养血调经，平肝止痛，敛阴止汗之功，HRD患者使用白芍，主要取其平肝止痛之效，配白术治肝脾不调；干姜温中散寒，健运脾阳，HRD多为慢性腹泻，久泻必伤脾阳。
从关联关系挖掘结果可以看出，中医治疗HRD的常用药对为茯苓-白术，甘草-茯苓-白术，党参-茯苓-白术等，各药对组合主要通过相须、相使配伍关系来增强疗效，发挥益气健脾除湿的作用。其中支持度最高的药对为茯苓-白术，两药相配，增强健脾渗湿功效。杨益萍对古代医籍泄泻医案用药规律的发掘研究也指出，古代治疗泄泻最常用的药对组合为茯苓-白术[9]，这也体现了HRD治疗方法还是以中医古代治疗泄泻经验为基础。
本研究发现了5个新方：方1由五味子、肉豆蔻、补骨脂、半夏、黄连、干姜组成，由半夏泻心汤及四神丸合方加减，有温肾散寒，涩肠止泻，调和寒热之功，可用于肾阳虚、寒热不调型HRD；方2由吴茱萸、防风、陈皮、黄芩、半夏、大枣组成，有寒热平调，消痞止泻的作用，可用于肝脾不和，寒热不调型HRD；方3由茯苓、炮姜、车前草、薏苡仁组成，有健脾除湿止泻之功，可用于脾虚湿盛型HRD；方4由苍术、槟榔、马齿苋、续断组成，有温补肝肾，燥湿凉血止泻之功，可用于寒湿型HRD；方5由升麻、车前草、党参、山楂组成，有益气升阳除湿止泻之功，可用于脾虚湿盛型HRD。
HRD病因较多，病机复杂，治法也较为多样，从文献数据挖掘中可见一斑。从研究结果来看，目前主要以益气健脾、利水渗湿为治法，与泄泻的基本病机较为一致[10]；从新方组方规律来看，更侧重于温补脾肾，收敛止泻，这也为后期研究提供了方向。当然，数据挖掘也有一定局限性，本研究处方数相对较少，其得到的核心组方和新方还需进一步临床验证。
参考文献
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7 李永亮，唐红珍，邓 鑫，等.从李中梓“治泄九法”谈艾滋病相关性腹泻的防治[J].辽宁中医杂志，2011,38（6）：1114-1116.
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9 杨益萍，白 钰，马凤岐，等.古代医籍泄泻医案用药规律的发掘研究[J].中华中医药杂志，2019,34（10）：4881-4884.
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10 张 菁，陈涤平，靳政玺，等.从“脾病则泄泻”治疗腹泻临床体会[J].辽宁中医药大学学报，2010,12（9）：180-181.
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11 唐仕欢，申 丹，卢 朋.中医药传承辅助平台运用评述[J].中华中医药杂志，2015，30（2）：329-331.
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