摘要
观察组治疗后的血清MMP-1水平较治疗前降低（P＜0.05），而对照组治疗后较治疗前无明显降低（P＞0.05），观察组在降低血清MMP-1水平方面较对照组更明显（P＜0.05）。两组治疗后的ESR、CRP、DAS28水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组在降低CRP、DAS28评分方面较对照组更明显（P＜0.05）。观察组在中医证候疗效上明显优于对照组（P＜0.05）。
• 作者单位 1.北京中医药大学厦门医院（福建 厦门 361009）；2.厦门大学附属翔安医院（福建 厦门 361101）
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是以滑膜炎为特点，以关节疼痛、肿胀为主要表现的自身免疫性疾病，主要病理变化为血管翳形成，侵蚀软骨及骨组织，导致患者关节破坏、畸形，最终丧失劳动力。该病病程长，致残率高。西医主要长期使用抗风湿药物治疗，但其副作用较多，患者的耐受性及依从性都较差，而生物制剂的费用又较昂贵，限制了患者的使用。中医药在类风湿关节炎的治疗上具有独特优势，配合中医药治疗，往往能取得较好的疗效。本文主要观察化痰通络方对痰瘀证类风湿关节炎中基质金属蛋白酶1（matrix metallopoteiase-1，MMP-1）的影响及临床疗效，现报道如下。
选择2017年6月1日-2019年2月28日于北京中医药大学厦门医院门诊及病房就诊的痰瘀证RA患者76例，采用随机平行对照方法分为观察组与对照组各38例。其中，观察组男9例，女29例；年龄34～70岁，平均（55.03±9.97）岁；病程0.6～6年，平均（3.67±1.36）年。对照组男8例，女30例；年龄35～68岁，平均（53.32±10.68）岁；病程1～5.8年，平均（3.47±1.55）年。两组患者的性别、年龄、病程等资料经统计学比较，无显著差异（P＞0.05）。
对照组：予柳氮磺吡啶肠溶片+甲氨喋呤+塞来昔布治疗。柳氮磺吡啶肠溶片（生产厂家：山西同达药业有限公司；批准文号：国药准字H14022874）以0.75g/d开始，每周增加0.75g，维持量为2.0g/d；甲氨喋呤（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字H31020644）以7.5mg/w开始，每周增加2.5mg，维持量为15mg/w；塞来昔布（生产厂家：江苏正大清江制药有限公司；批准文号：国药准字H20133228）为0.4g/d，若关节疼痛症状缓解则停用。观察组在对照组的基础上加用化痰通络方（药物组成：胆南星10g，桃仁10g，红花6g，白芥子6g，僵蚕10g，白芍10g，甘草5g），日1剂，水煎分早晚2次饭后温服。两组患者的疗程均为3个月。
统计28个关节（肩、肘、腕、膝关节各2个，掌指关节10个和近端指间关节/拇指指间关节10个）的肿胀数（T28）及压痛数（SW28），根据以下公式利用ESR数值进行计算：DAS28（3）=[0.56×sqrt（T28）+0.28×sqrt（SW28）+0.70×Ln（ESR）]×1.08+0.16。
两组治疗前的ESR、CRP、DAS28水平无差异（P＞0.05）；两组治疗后的ESR、CRP、DAS28水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组在CRP、DAS28评分方面较对照组下降更明显（P＜0.05），说明观察组在降低CRP方面优于对照组，观察组患者经治疗后病情较对照组有明显的缓解。见
注： 与治疗前比较
两组治疗前的血清MMP-1水平无差异（P＞0.05）；观察组治疗后的血清MMP-1水平较治疗前明显降低（P＜0.05），而对照组治疗后较治疗前无明显降低（P＞0.05），观察组在降低血清MMP-1水平方面较对照组更明显（P＜0.05）。见
注： 与治疗前比较
治疗后，观察组的总有效率为92.1%，对照组为72.2%，观察组在中医证候疗效上明显优于对照组（P＜0.05）。见
注： 与对照组比较
RA属于中医学“痹证”“历节病”的范畴，本病可致关节肿胀、僵硬、变形，部分患者可见皮肤瘀斑、破溃，甚至影响其他脏腑，病情迁延不愈，属疑难顽症。董西园在《医级·杂病》中明确指出：“痹非三气，患在痰瘀”。朱良春教
笔者团队针对RA的病机，制定了具有化痰活血、通络止痛功效的化痰通络方。方中胆南星“治痰功同半夏”，而辛散之力更优，善治经络风痰证（亚热带海洋性气候地区湿热偏盛，使用经过牛、羊或猪胆汁制成的胆南星更为适宜），其性味苦凉，可兼清痰热；桃仁入心肝血分，无论新瘀久瘀，均具较强的活血散瘀之力。二者同用，有化痰消肿、通络止痛之功，共为君药。白芥子温经通络、消肿止痛；红花活血散瘀、通络止痛，二药共用以加强胆南星、桃仁化痰活血通络之功，为臣药。僵蚕化痰散结、祛风止痛，佐助胆南星化痰祛风通络之力；白芍缓中止痛，并养血柔肝，防诸药辛散力大而伤阴，二者共为佐药。甘草缓急止痛、调和药性，故为使药。
笔者团队多年来致力于化痰通络方治疗RA的研究，通过临床研究及动物实验探索化痰通络方治疗RA的可能机制。本研究结果显示，在西药基础上加用化痰通络方治疗痰瘀证RA，在降低CRP、DAS28评分方面，优于对照组（P＜0.05），说明西药联合化痰通络方治疗RA，在抗炎和改善病情方面优于单纯使用西药。
关节滑膜炎症细胞浸润、血管翳形成是RA主要的病理变化。研究发现，基质金属蛋白酶家族matrix metallopro-teinase，MMPs)是一组能降解细胞外基质(extracellular matricx，ECM) 的蛋白溶解酶家族，可降解关节软骨中的蛋白多糖、胶原等基质大分子，促进血管翳对软骨的侵
本研究论证了化痰通络方治疗RA是显效的，且可能通过下调MMPs的表达而起到抗炎作用，为今后化痰通络方治疗RA的机制研究提供了可靠的依据。
参考文献
Aletaha D,Neogi T,Silman A J,et al.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria：an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Annals of the Rheumatic Diseases,2010,69(9)：1580-1588. [百度学术]
国家中医药管理局医政司.22个专业95个病种中医诊疗方案[M].北京：中国中医药出版社，2010：274-279. [百度学术]
Van DE PUTTE LBA,Van Gestel A M,Van Riel P L C M.Early treatment of rheumatoid arthriti s：rationale,evidence, and implications[J].Annals of the Rheumatic Diseases,1998,57(9)：511-512. [百度学术]
郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出社,2002：116-117. [百度学术]
朱良春.朱良春医集[M].长沙：中南大学出版社,2006,9：108-111. [百度学术]
叶锦夏,陈进春,邱明山.类风湿性关节炎痰瘀积分与炎症因子相关性研究[J].中医药通报,2015,14(6)：51-54. [百度学术]
Sabeh F,Fox D,Weiss SJ.Membrane-type Ⅰ matrix metallopro-teinase-dependent regulation of rheumatoid arthritis synoviocytefunction［J］．J Immunol,2010,184(11)：6396-6406． [百度学术]
Seng WY,Huang YS,Chiang NY,et al．Increased solubleCD4 in serum of rheumatoid arthritis patients is generated by matrix metalloproteinase ( MMP ) -like proteinases［J］.PLoS One，2013,8(5)：e63963． [百度学术]
