摘要
将50只ICR雄性小鼠，随机分为5组：正常组、皮质酮模型组、阳性对照氟西汀组（20 mg/kg）、低剂量逍遥丸（200 mg/kg）组、高剂量逍遥丸组（600 mg/kg），通过皮下注射皮质酮诱导小鼠抑郁模型。持续35天后，采用糖水偏好实验和强迫游泳实验评价动物抑郁样行为；采用ELISA方法测小鼠血清中皮质酮含量及小鼠海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）的含量。
皮质酮可以降低糖水偏好值、增加小鼠强迫游泳的不动时间，而逍遥丸可以显著提高糖水偏好值、减少小鼠不动时间；长期注射皮质酮可增加血清皮质酮水平，降低海马组织中BDNF含量，而逍遥丸可以降低小鼠血清中皮质酮的含量并且能够提高海马组织中BDNF含量。
• 作者单位 1.华侨大学（福建 厦门 361021）；2.福建中医药大学附属厦门中医院（福建 厦门 361009）；3.厦门大学附属第一医院（福建 厦门 361000）
抑郁症是一种情绪障碍，伴随着悲伤、绝望、情绪低落、失眠、兴趣低下等，为目前全球三大疾病负担之
逍遥丸出自宋代《太平惠民和剂局方》，方中的柴胡可以疏肝解郁，以顺肝性；当归、白芍能养肝血，柔肝体，帮助柴胡恢复肝正常的顺达之性；白术、茯苓可以益气健脾，促进气血生化；甘草则配合茯苓、白术以益气健脾，配白芍以缓急止痛；薄荷辛凉，助柴胡以疏肝气、解郁热；煨姜辛温，助柴胡、薄荷疏肝，助茯苓、白术以健脾
雄性ICR小鼠，清洁级，体重（22±2） g，8周龄，购自上海斯莱克动物中心，实验动物许可证：SCXK（沪）2012-002。小鼠10只/笼，室温（22±2）°C，光暗周期为12 h/12 h（光照时间07:00-19:00），自由获得饲料与饮水，适应环境一周后开始实验。
适应环境7天后，所有的小鼠随机分为5组（每组10只）：正常组、皮质酮组、逍遥丸组（低剂量及高剂量组的剂量分别为200mg/kg、600 mg/kg）、阳性对照氟西汀组（剂量为20 mg/kg）。皮质酮用0.1%的二甲亚砜和0.1 % 的吐温-80混合液溶解；逍遥丸和氟西汀混悬于生理盐水中。除了正常组，其它组每天皮下注射皮质酮（40 mg/kg），持续35天。逍遥丸和氟西汀于皮质酮注射前30 min灌胃给药，剂量为10 ml/kg，实验持续35天。
实验之前，先对小鼠进行糖水适应性训练：先给予小鼠两瓶1%蔗糖水，24 h后，将其中一瓶换为普通水，再进行24 h。糖水适应之后，将小鼠进行水食剥夺24 h。糖水实验在上午9点半开始，每只小鼠置于单独的一个笼子中，分别给予一瓶1%蔗糖水，一瓶普通水（均已称初重）。经过24 h，称量两个水瓶的末重，记录每只小鼠消耗的糖水及普通水的量，计算糖水偏好百分比[公式：糖水偏好百分比=糖水消耗量/（糖水消耗量+普通水消耗量）]。
将小鼠置于温度（25±2）°C、水深10 cm的圆形玻璃容器（高20 cm，直径18 cm）中强迫游泳6分钟。判定不动的标准是小鼠在水中停止挣扎，呈漂浮状态，仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面。通过实验视频，记录小鼠在后4分钟的总不动时间。
强迫游泳实验后，摘小鼠眼球快速收集血液，4℃下4000 rpm离心10 min，收集血清，-80℃贮存。然后，断头处死小鼠，快速取出海马，立即用液氮冻结。所有的组织样本在-80℃下贮存至分析完成。
给药5周后，皮质酮组小鼠的糖水偏好值显著低于正常组（P<0.01），提示皮质酮引起小鼠的快感缺失。逍遥丸高、低剂量组及阳性对照氟西汀组均能显著增加小鼠的糖水偏好值，与皮质酮组相比差异显著（P<0.05或P<0.01），但逍遥丸高、低剂量组与阳性对照氟西汀组相比亦存在显著差异（P<0.05）。见
注： 与正常组比较
相对于正常组，皮质酮组的不动时间显著增加（P<0.05）。与皮质酮组相比，低、高剂量逍遥丸和氟西汀均能显著减少小鼠的不动时间（P<0.05或P<0.01）。见
注： 与正常组比较
皮质酮组小鼠血清中的皮质酮浓度显著增高，与正常组相比具有统计学差异（P<0.01）。与皮质酮组相比，低、高剂量逍遥丸组及阳性对照氟西汀组均可显著降低小鼠血清中的皮质酮含量（P<0.01）。见
注： 与正常组比较
与正常组相比，皮质酮组海马BDNF含量显著降低（P<0.01）。与皮质酮组相比，低、高剂量逍遥丸组和阳性对照氟西汀组均可增加小鼠海马中BDNF的含量（P<0.05或P<0.01）。见
注： 与正常组比较
本实验采用糖水偏好实验和强迫游泳实验来观察皮质酮对小鼠产生的快感缺失和绝望行为，以及逍遥丸是否具有改善的作用。结果发现，在糖水偏好实验中，皮质酮显著降低了小鼠对糖水的偏好，阳性对照氟西汀组的糖水偏好得到了显著改善，服用逍遥丸也可以增加抑郁小鼠的糖水偏好值；在强迫游泳实验中，皮质酮显著增加了小鼠的不动时间，而与皮质酮组相比，逍遥丸组和氟西汀组的不动时间均得到了显著降低。这一点与之前报道的加味逍遥丸能够缩短小鼠在强迫游泳中的不动时间不谋而
本实验结果表明，注射皮质酮导致小鼠血清皮质酮浓度显著升高，而氟西汀和逍遥丸均可逆转其浓度。长期或者急性高度应激会使体内的糖皮质激素达到一个极高的水平，导致海马损
BDNF作为神经营养素家族的主要成员，源于神经元及其靶细胞并逆向影响神经元。抑郁患者海马BDNF含量明显低于正常人，传统抗抑郁药及电休克治疗均可增加BDNF含量，从而改善抑郁症状，提示BDNF可作为抗抑郁药的治疗靶点和检测指
中医学认为疾病不是单独发生于某个部位的病变，而是一个有机整体的病变。抑郁症属于中医的情志疾病，从中医学角度来讲，抑郁症不仅仅是某个部位的病变，它很大程度上与肝的功能相
综上所述，长期注射皮质酮能够降低正常小鼠的糖水偏好值以及增加强迫游泳的不动时间，产生抑郁样的行为，并可增加血清皮质酮含量以及降低海马BDNF含量。相反，逍遥丸能够逆转皮质酮诱导的小鼠抑郁样行为，并且能够降低血清皮质酮的含量以及升高海马BDNF的含量，产生抗抑郁样的作用。
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