目的 通过网络药理学和动物实验探究β-细辛醚的抗抑郁作用机制。方法 采用网络药理学方法，筛选β-细辛醚抗抑郁的潜在作用靶点，并对其进行GO功能富集分析和KEGG通路分析。参照慢性不可预知温和应激（CUMS）方法，构建小鼠抑郁模型。通过强迫游泳、悬尾及旷场实验评估小鼠的抑郁行为，尼氏染色法观察海马神经元形态变化，ELISA法检测海马组织中神经递质含量及血清中HPA轴相关激素和炎症因子水平，Western blot法检测海马组织中相关蛋白的表达。结果 网络药理学预测提示，β-细辛醚可能通过作用于ESR1、CASP3、EGFR等靶点，介导神经活性配体-受体相互作用、炎症反应及细胞凋亡相关通路，从而产生抗抑郁效应。动物实验结果显示，β-细辛醚能显著改善CUMS小鼠的抑郁样行为，增加海马5-HT与DA含量，降低血清CRH、CORT、ACTH及IL-1β、IL-6、TNF-α水平，并下调海马组织中Caspase-3、COX2、NF-κB p65的蛋白表达，同时上调GR蛋白表达。结论 β-细辛醚的抗抑郁效应主要归因于其对单胺类神经递质的调节、抑制HPA轴过度激活及减轻NF-κB介导的神经炎症反应有关。