目的 从p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB（p38 MAPK/NF-κB）信号通路研究脉管Ⅱ号胶囊治疗下肢动脉硬化性闭塞症（ASO）的作用机理。方法 将SPF雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、假手术组、西洛他唑组、脉管Ⅱ号胶囊低剂量组、脉管Ⅱ号胶囊中剂量组、脉管Ⅱ号胶囊高剂量组，采用高脂饲料喂养+股动脉损伤的方法建立ASO模型，各组按计划干预8 w后取材，HE染色观察比较动脉结构，采用PCR、Western blot法检测动脉标本中p38的表达情况，采用PCR、SP法检测动脉标本中NF-κB的表达情况。结果 HE染色镜下观察到模型组、脉管Ⅱ号胶囊低剂量组和脉管Ⅱ号胶囊中剂量组内中膜增厚明显，血管内壁毛糙，而脉管Ⅱ号胶囊高剂量组和西洛他唑组增厚的内中膜改善明显；PCR和Western blot法检测p38提示，模型组的表达量高于空白组（P<0.001），而脉管Ⅱ号胶囊低、高剂量组和西洛他唑组的表达量低于模型组（P<0.001）；PCR检测NF-κB提示，模型组的表达量高于空白组（P<0.001），脉管Ⅱ号胶囊低、中、高剂量组和西洛他唑组的表达量均高于模型组（P<0.001）。结论 脉管Ⅱ号胶囊可能通过调控p38 MAPK及NF-κB来改善ASO内中膜功能。