目的 探讨薏苡仁-红曲通过水通道蛋白改善高脂饮食诱导小鼠肥胖的作用及机制。方法 通过连续4 w喂食高脂饮食诱导C57BL/6J雄性小鼠，复制肥胖小鼠模型，进一步以薏苡仁-红曲干预；测定小鼠体质量增长曲线，IPGTT法测定葡萄糖耐量，试剂盒检测血脂四项变化；Western blot检测薏苡仁-红曲对肾脏组织中AQP1和AQP2蛋白表达的影响；借助分子对接技术预测薏苡仁-红曲活性成分与水通道蛋白AQP1和AQP2的结合活性。结果 与对照组相比，高脂饮食诱导后小鼠体质量明显增加，IPGTT曲线下面积增大，TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低；薏苡仁-红曲干预后，与模型组相比，肥胖小鼠体质量呈下降趋势，TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高；Western blot显示，薏苡仁-红曲干预后，与模型组相比，肥胖小鼠肾脏中AQP1和AQP2蛋白表达量显著降低；分子对接结果显示，薏苡仁-红曲关键成分Monacolin X、Sitosterol alpha1与水通道蛋白AQP1和AQP2有良好的结合活性。结论 薏苡仁-红曲可能通过调控水通道蛋白AQP1和AQP2的表达来改善高脂饮食诱导的小鼠肥胖，其活性成分可能是Monacolin X、Sitosterol alpha1。